[發(fā)明專利]編碼人類FKRP蛋白的新型多核苷酸

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880045606.3
• 申請(qǐng)日: 2018-07-06
• 公開（公告）號(hào): CN110944656A
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: I·理查德;E·吉?jiǎng)P爾-祖伊達(dá)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉尼松公司;埃夫里-瓦爾德艾松大學(xué);國家健康和醫(yī)學(xué)研究院(INSERM)
• 主分類號(hào): A61K38/00
• 分類號(hào): A61K38/00;A61K48/00;C07K14/47
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 張璐;崔佳佳

1.一種編碼人福庫汀相關(guān)蛋白(FKRP)的合成的多核苷酸，其特征在于，包含序列SEQID NO：1或由其組成，具有避免從移碼起始密碼子產(chǎn)生的補(bǔ)充轉(zhuǎn)錄物的至少一個(gè)突變，其中所述多核苷酸的至少一個(gè)起始密碼子突變，所述起始密碼子位于序列SEQ ID NO：2的第819位。

2.如權(quán)利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的3個(gè)起始密碼子突變，所述起始密碼子位于序列SEQ ID NO：4的第429、819和1431位。

3.如權(quán)利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含序列SEQ ID NO：4或與SEQ ID NO：4具有至少90％同一性的序列，或由其組成，優(yōu)選地是SEQ ID NO：7或SEQ IDNO：8。

4.如權(quán)利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的4個(gè)起始密碼子突變，所述起始密碼子位于序列SEQ ID NO：2的第429、545、819和1431位。

5.如權(quán)利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含序列SEQ ID NO：6或與SEQ ID NO：6具有至少90％同一性的序列，或由其組成，優(yōu)選地是SEQ ID NO：5或SEQ IDNO：3。

6.一種載體，其特征在于，包含如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多核苷酸。

7.如權(quán)利要求6所述的載體，其特征在于，所述載體是腺相關(guān)病毒(AAV)載體，優(yōu)選地是血清型2、8或9。

8.如權(quán)利要求7所述的載體，其特征在于，所述AAV載體是血清型9，優(yōu)選地是血清型2/9。

9.如權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的載體，其特征在于，包含序列SEQ ID NO：10、SEQ IDNO：11、SEQ ID NO：21或與其具有至少90％同一性的序列。

10.一種細(xì)胞，其特征在于，包含如權(quán)利要求1至5所述的多核苷酸或如權(quán)利要求6至9所述的載體。

11.一種轉(zhuǎn)基因非人動(dòng)物，其特征在于，包含如權(quán)利要求1至5所述的多核苷酸或如權(quán)利要求6至9所述的載體或如權(quán)利要求10所述的細(xì)胞。

12.一種包含如權(quán)利要求1至5所述的多核苷酸或如權(quán)利要求6至9所述的載體或如權(quán)利要求10所述的細(xì)胞的組合物，用作藥物。

13.一種藥物組合物，其特征在于，包含如權(quán)利要求1至5所述的多核苷酸或如權(quán)利要求6至9所述的載體或如權(quán)利要求10所述的細(xì)胞。

14.權(quán)利要求13所述的組合物，用于治療與FKRP缺陷相關(guān)或由α-抗肌萎縮相關(guān)糖蛋白(α-DG)糖基化缺陷引起的病癥。

15.如權(quán)利要求14所述使用的組合物，其特征在于，所述病癥選自：2I型肢帶型肌營養(yǎng)不良癥(LGMD2I)、1C型先天性肌營養(yǎng)不良癥(MDC1C)、沃克-沃堡(Walker-Warburg)綜合征(WWS)和肌肉性眼腦(Muscle-Eye-Brain)疾病(MEB)，優(yōu)選是LGMD2I。