[發明專利]用于抑制α-ENaC表達的RNAi劑及使用方法

在審

• 申請號: 201880045293.1
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN110832077A
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 李珍;朱銳;裴濤;A.尼古拉斯;E.W.布什
• 申請（專利權）人: 箭頭藥業股份有限公司
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;A61K31/713;C12N15/113
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;彭昶

1.一種用于抑制α-ENaC基因表達的RNAi劑，其包含：

反義鏈，其包含與表2或表3中提供的任何一個序列相差0或1個核苷酸的至少17個連續核苷酸；和

有義鏈，其包含與所述反義鏈至少部分互補的核苷酸序列。

2.權利要求1的RNAi劑，其中所述反義鏈包含表2或表3中提供的任何一個序列的核苷酸2-18。

3.權利要求1或權利要求2的RNAi劑，其中所述有義鏈包含與表2或表4中提供的任何一個序列相差0或1個核苷酸的至少17個連續核苷酸的核苷酸序列，和其中所述有義鏈在17個連續核苷酸上具有與所述反義鏈至少85%互補性的區域。

4.權利要求1-3中任何一項的RNAi劑，其中所述α-ENaC RNAi劑的至少一個核苷酸為修飾核苷酸或包含修飾的核苷間連接。

5.權利要求1-3中任何一項的RNAi劑，其中所有或基本上所有核苷酸為修飾核苷酸。

6.權利要求4-5中任何一項的RNAi劑，其中所述修飾核苷酸選自：2’-O-甲基核苷酸、2’-氟核苷酸、2’-脫氧核苷酸、2’,3’-裂環核苷酸模擬物、鎖定核苷酸、2’-F-阿糖核苷酸、2’-甲氧基乙基核苷酸、脫堿基核苷酸、核糖醇、倒置的核苷酸、倒置的2’-O-甲基核苷酸、倒置的2’-脫氧核苷酸、2’-氨基修飾核苷酸、2’-烷基修飾核苷酸、嗎啉代核苷酸、乙烯基膦酸酯脫氧核糖核苷酸和3’-O-甲基核苷酸。

7.權利要求5的RNAi劑，其中所有或基本上所有核苷酸均被2’-O-甲基核苷酸或2’-氟核苷酸修飾。

8.權利要求1-7中任何一項的RNAi劑，其中所述反義鏈包含表3中提供的任何一個修飾序列的核苷酸序列。

9.權利要求1-8中任何一項的RNAi劑，其中所述有義鏈包含表4中提供的任何一個修飾序列的核苷酸序列。

10.權利要求1的RNAi劑，其中所述反義鏈包含表3中提供的任何一個修飾序列的核苷酸序列，和所述有義鏈包含表4中提供的任何一個修飾序列的核苷酸序列。

11.權利要求1-10中任何一項的RNAi劑，其中所述RNAi劑連接于靶向配體。

12.權利要求11的RNAi劑，其中所述靶向配體包含整聯蛋白靶向配體。

13.權利要求12的RNAi劑，其中所述整聯蛋白靶向配體為αvβ6整聯蛋白靶向配體。

14.權利要求13的RNAi劑，其中所述αvβ6整聯蛋白靶向配體具有由圖4-11的任何一個結構表示的結構。

15.權利要求11-14中任何一項的RNAi劑，其中所述靶向配體綴合于有義鏈。

16.權利要求15的RNAi劑，其中所述靶向配體綴合于所述有義鏈的5’末端。

17.權利要求1-16中任何一項的RNAi劑，其中所述有義鏈的長度在18-30個核苷酸之間，和所述反義鏈的長度在18-30個核苷酸之間。

18.權利要求17的RNAi劑，其中所述有義鏈和所述反義鏈的長度各自在18-27個核苷酸之間。

19.權利要求18的RNAi劑，其中所述有義鏈和所述反義鏈的長度各自在18-24個核苷酸之間。

20.權利要求19的RNAi劑，其中所述有義鏈和所述反義鏈的長度各自為21個核苷酸。