[發(fā)明專利]用于治療纖維化的新化合物及其藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880045159.1
• 申請(qǐng)日: 2018-06-21
• 公開（公告）號(hào): CN110869359A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: O·馬莫利蒂;K·K·詹森;C·J·M·梅內(nèi)特;A·M·E·帕利斯;G·A·特里卡里特;S·埃爾巴斯西尼;A·P·C·若內(nèi);B·阿拉爾;B·迪蒂翁;F·L·布萊比昂
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 加拉帕戈斯股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14;C07D405/14;C07D403/04;C07D403/14;C07D409/14;C07D471/04;A61K31/502;A61P29/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 楊春剛;黃革生

1.如式I的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、或溶劑合物或溶劑合物的藥學(xué)上可接受的鹽，

其中

各A₁、A₂及A₃獨(dú)立地選自C及N，其限制條件為A₁、A₂及A₃不同時(shí)為C或N；

各R¹獨(dú)立地選自

-C_1-4烷基，

-C_1-4烷氧基，

-C_3-6環(huán)烷基，

-包含1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自N、O或S的雜原子的4至7元單環(huán)雜芳基，其任選被一或兩個(gè)＝O基團(tuán)取代，

--S(O)₂C_1-4烷基，

--CN，

--C(＝O)NH₂，及

-鹵代；

下標(biāo)n為0、1或2；

Cy為包含1、2或3個(gè)N原子的經(jīng)5元環(huán)連接的9元稠合5至6雙環(huán)雜芳基，該雜芳基被一個(gè)R³基團(tuán)及一個(gè)R^4a基團(tuán)取代且任選進(jìn)一步被一個(gè)鹵代或OH取代；

R³為任選被一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代的C_1-6烷氧基：

-鹵代，

-C_1-4烷氧基，或

-任選被一個(gè)C_1-4烷基、鹵代或-CN取代的C_3-7環(huán)烷基；

R^4a為

-任選被一或多個(gè)鹵代取代的C_1-4烷基，

-鹵代，或

--CN；

L不存在或?yàn)?CR^5aR^5b-；

R²為

--C(＝O)OH，

--C(＝O)NR^6aR^6b，

--C(O)NHS(O)₂-C_1-4烷基，

--C(O)NHS(O)₂-C_3-7環(huán)烷基，

--Cy₁，或

--C(＝O)Cy₂；

各R^5a及R^5b獨(dú)立地選自

-H，

-任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)鹵代或-NR^8aR^8b取代的C_1-4烷基，及

-C_1-4烷氧基；

各R^6a及R^6b獨(dú)立地選自

-H，

-任選被一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代的C_1-6烷基：

○ OH，

○-CN，

○鹵代，

○ C_1-4烷氧基，

○包含一或兩個(gè)選自N、O及S的雜原子的單環(huán)4至6元雜環(huán)烷基，其任選被一個(gè)-CH₂-OH取代，

○-S(O)₂C_1-4烷基，

○-S(O)₂NH₂，

○-C(O)NR^9aR^9b，或

○任選被OH或鹵代取代的C_3-7環(huán)烷基；

-C_1-4烷氧基，

-任選被一或多個(gè)OH取代的C_3-7環(huán)烷基，及

-包含一或兩個(gè)選自N、O及S的雜原子的單環(huán)4至6元雜環(huán)烷基，其任選被一或兩個(gè)氧代取代；

Cy₁為

-C_3-7單環(huán)環(huán)烷基，其任選被一個(gè)-C(＝O)OH取代，

-包含一或兩個(gè)選自N、O及S的雜原子的單環(huán)4至6元雜環(huán)烷基，其任選被一或兩個(gè)以下基團(tuán)取代：

○任選被一個(gè)-C(＝O)OH取代的C_1-4烷基，

Cy₂為

-包含至少一個(gè)N原子和任選的一或兩個(gè)選自N、O及S的雜原子的N連接的單環(huán)4至7元雜環(huán)烷基，其任選被一或多個(gè)以下基團(tuán)取代：

○ OH，

○氧代，

○-CN，

○鹵代，

○ C_1-4烷氧基，

○任選被一或多個(gè)獨(dú)立選自以下的基團(tuán)取代的C_1-4烷基：

■鹵代，

■OH，

○ C_3-7環(huán)烷基，

○-S(O)₂C_1-4烷基，或

○-NR^7aR^7b；或

-包含至少一個(gè)N原子和任選的一或兩個(gè)選自N、O及S的雜原子的N連接的螺環(huán)7至9元雜環(huán)烷基，其任選被一或多個(gè)鹵代取代；

各R^7a、R^7b、R^8a、R^8b、R^9a及R^9b獨(dú)立地選自H及C_1-4烷基；

其限制條件為

當(dāng)L不存在，A₁及A₂為C，A₃為N，且R²為COOH，R³為未被取代的C_1-6烷氧基或被鹵素取代的C_1-6烷氧基時(shí)，則不為COOH；且

當(dāng)A₁及A₂為N，A₃為C，且R^4a為-CH₃時(shí)，則R³不為未被取代的C_1-4烷氧基。