[發明專利]二甲基-壬四烯基-三甲基-環己基化合物及其用途

有效

• 申請號: 201880044444.1
• 申請日: 2018-05-23
• 公開（公告）號: CN110831586B
• 公開（公告）日: 2023-06-13
• 發明（設計）人: 詹姆斯·瓦拉尼;霍利斯·肖沃爾特;安迪·懷特;肯特·J·約翰遜
• 申請（專利權）人: 密執安大學評議會
• 主分類號: A61K31/16
• 分類號: A61K31/16;A61K31/20;A61K31/202
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 王暉;許洪潔

1.一種具有式(I)的化合物：

或其藥學上可接受的鹽；其中

R₁為CH₃、CF₃、C_2-10烷基、C_3-10烯基或C_3-10炔基，所有這些基團都能夠是直鏈或支鏈的，其能夠任選地被最多三個獨立地選自以下的基團取代：C_1-10烷基、C_3-10環烷基、C_2-10烯基、C_3-10環烯基、C_2-10炔基，其中所有脂肪族基團都能夠是直鏈或支鏈的，鹵素、羥基、氰基、氧代、CF₃、OR₄或OR₃；并且獨立地

R₂為CH₂(CO)R₃，其能夠任選地被最多三個獨立地選自以下的基團取代：C_1-10烷基、C_3-10環烷基、C_2-10烯基、C_3-10環烯基、C_2-10炔基，其中所有脂肪族基團都能夠是直鏈或支鏈的，鹵素、羥基、氰基、氧代、CF₃、OR₄或OR₃；

或者R₁和R₂，二者與氮一起被鍵合以形成具有4-7個原子的任選取代的環，其中，具有4-7個原子的任選取代的環選自由以下組成的組：

以及

R₃為C_2-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基，所有這些基團都能夠是直鏈或支鏈的，苯基，單環或雙環的含有最多四個選自N、O和S的雜原子的5-10元雜芳基，C_3-7環烷基、4-7元雜環烷基，任選地被最多三個獨立地選自以下的基團取代：C_1-10烷基、C_3-10環烷基、C_2-10烯基、C_3-10環烯基、C_2-10炔基、C_2-5螺烷基、鹵素、羥基、羧基、氰基、氧代或CF₃；

R₄選自由以下組成的組：以及

2.根據權利要求1所述的化合物，其中，R₃為C_3-10支鏈烷基、C_3-10支鏈烯基或C_4-10支鏈炔基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物選自由以下組成的組：

以及或藥學上可接受的鹽。

4.包括根據權利要求1所述的化合物和藥學上可接受的載體的藥物組合物。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物制備用于治療、改善或預防患者的以細胞異常增殖和/或異常分化為特征的疾患的藥物的用途，

其中，所述疾患是腫瘤疾患或皮膚病學疾患，

其中，所述患者是人類患者。

6.根據權利要求5所述的用途，其中，所述腫瘤疾患選自由以下組成的組：急性早幼粒細胞白血病(APL)、神經母細胞瘤、頭頸癌、肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、胃腸道癌、皮膚癌、膀胱癌和前列腺癌。

7.根據權利要求6所述的用途，其中，所述腫瘤疾患是APL或神經母細胞瘤。

8.根據權利要求6或權利要求7所述的用途，還包括向所述患者給藥第二藥物，其中，所述第二藥物是一種或多種抗癌劑，其中，所述抗癌劑是化學治療劑或放射療法或兩者。