[發明專利]程序性死亡受體1(PD-1)抗體的穩定制劑及其使用方法

在審

• 申請號: 201880044276.6
• 申請日: 2018-05-01
• 公開（公告）號: CN110869002A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: M·K·沙瑪;W·本杰明;S·米塔爾;A·巴薩卡;C·N·納拉西曼;R·S·卡什;M·沙米姆;S·巴塔查亞;W·P·小福里斯特;Y·克里什納瑪查理
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/08;A61K9/19;A61K39/00;A61K39/395;A61K47/26;C07K16/18
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;侯寶光

1.一種抗人PD-1抗體制劑，其包含：

a)約5mg/mL至約200mg/mL的抗人PD-1抗體或其抗原結合片段；

b)約5mM至約20mM的緩沖液；

c)穩定劑，其選自：

i)約6％至約8％重量/體積(w/v)的蔗糖、海藻糖或(2-羥丙基)-β-環糊精；

ii)約3％至約5％w/v的甘露醇、山梨醇、L-精氨酸、L-精氨酸的藥學上可接受的鹽、L-脯氨酸或L-脯氨酸的藥學上可接受的鹽；和

iii)約1.8至約2.2％w/v的甘氨酸或其藥學上可接受的鹽；

d)約0.01％至約0.10％的非離子表面活性劑；和

e)約1mM至約20mM的抗氧化劑。

2.權利要求1所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述制劑具有4.5至6.4之間的pH。

3.權利要求1所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述制劑具有5.0至6.0之間的pH。

4.權利要求1-3中任一項所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述緩沖液為組氨酸緩沖液或乙酸鹽緩沖液。

5.權利要求1-4中任一項所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述穩定劑選自：

i)約6％至約8％重量/體積(w/v)的蔗糖、海藻糖或(2-羥丙基)-β-環糊精；

ii)約3％至約5％的甘露醇、山梨醇或L-脯氨酸或L-脯氨酸的藥學上可接受的鹽；和

iii)約1.8至約2.2％w/v的甘氨酸或其藥學上可接受的鹽。

6.權利要求5所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述制劑進一步包含約1％至約3％w/v的L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽。

7.權利要求5所述的抗人PD-1抗體制劑，其中抗人PD-1抗體或其抗原結合片段的濃度為約5mg/mL至約25mg/mL。

8.權利要求1-2或4中任一項所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述穩定劑為約3％至約5％w/v的L-精氨酸或L-精氨酸HCl，并且所述制劑的pH為約6.0至約6.4。

9.權利要求1-7中任一項所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述緩沖液為組氨酸緩沖液，所述穩定劑為蔗糖，所述非離子表面活性劑為聚山梨酯80，并且所述抗氧化劑為L-蛋氨酸或其藥學上可接受的鹽，所述制劑包含：

a)約25mg/mL至約200mg/mL的抗人PD-1抗體或其抗原結合片段；

b)約5mM至約20mM的組氨酸緩沖液；

c)約6％至約8％w/v的蔗糖；

d)約0.01％至約0.04％w/v的聚山梨酯80；和

e)約1mM至約20mM的L-蛋氨酸或其藥學上可接受的鹽。

10.權利要求9所述的抗人PD-1抗體制劑，其進一步包含約1％至約3％w/v的L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽。

11.權利要求10所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽以約1.25％至約2.5％的重量比存在。

12.權利要求1-11中任一項所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述緩沖液為組氨酸緩沖液，其以約8mM至約12mM的濃度存在。

13.權利要求1-12中任一項所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述抗氧化劑為L-蛋氨酸或其藥學上可接受的鹽，其以約5mM至約15mM的濃度存在。

14.權利要求1-13中任一項所述的抗人PD-1抗體制劑，其中所述非離子表面活性劑為聚山梨酯80，其以約0.02％w/v的重量比存在。