[發明專利]包含干細胞來源外排體作為有效成分的組合物用于抑制或減輕瘙癢的用途

有效

• 申請號: 201880042992.0
• 申請日: 2018-06-28
• 公開（公告）號: CN110869033B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 李龍源;趙柄成
• 申請（專利權）人: 韓國外泌體生技有限公司
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;劉振佳

本發明提供了用于預防、抑制、減輕、改善或治療瘙癢的包含干細胞來源外排體作為有效成分的組合物。由于作用于引起瘙癢的多種細胞因子靶標(例如IL?4、IL?31和TSLP)，本發明組合物可應用于多種原因導致的廣譜的瘙癢，并且可有效地抑制和減輕瘙癢。另外，當直接施加至人皮膚時，本發明的組合物可顯著地改善瘙癢相關的臨床指標和紅斑。因此，本發明的組合物可用作用于預防、抑制、減輕、改善或治療瘙癢的藥物組合物、皮膚外用劑和化妝品組合物。

技術領域

本發明涉及包含干細胞來源外排體作為活性成分的組合物用于預防、抑制、減輕、改善或治療瘙癢(pruritus)的用途。

此外，本發明涉及用于預防、抑制、減輕、改善或治療瘙癢的包含干細胞來源外排體的藥物組合物、皮膚外用制劑和化妝品組合物。

另外，本發明涉及能夠獲得大量干細胞來源外排體的臨床上和商業上相關的技術，所述外排體在臨床上可用于預防、抑制、減輕、改善和治療瘙癢并且具有高純度和均一的顆粒尺寸分布，其中所述技術可以以低成本大量提供包含所獲得的具有優異功能活性的干細胞來源外排體作為活性成分的組合物。

背景技術

發癢或瘙癢是癥狀，其特征在于發癢本身被認為是疾病。瘙癢是出現在多種病癥和障礙中的令人不愉快的癥狀。特別地，其是可常見于皮膚疾病和全身性疾病的癥狀。瘙癢是在伴有疼痛的大多數皮膚疾病中經常發生的感覺，并且在臨床上被定義為引發抓撓或摩擦皮膚之欲望的不愉快感覺。

由于瘙癢而抓撓皮膚引起傷口并導致細菌感染和炎癥。由于這樣的細菌感染和炎癥，免疫細胞(例如T細胞和巨噬細胞)被激活并分泌多種細胞因子，因而使瘙癢進一步惡化。患有瘙癢的患者有意識或無意識地抓撓受影響區域。當受影響區域被嚴重抓撓或摩擦時，抓痕可能仍然嚴重，或者可出現多種副作用，例如紅斑、裂紋、潰瘍、蕁麻疹或色素沉著。

瘙癢的已知原因包括皮膚病學原因、全身性原因、神經性原因和精神性原因。另外，瘙癢可由多種刺激(包括物理、機械、化學或生物學因素)引起或惡化。例如，瘙癢可由以下引起：環境觸發，包括氣候、顆粒物、洗滌劑、真菌或細菌性皮膚感染、昆蟲叮咬和身體侵入物；疾病，包括糖尿病、尿毒癥、膽道閉鎖、惡性腫瘤、肝病、腎衰竭、腎透析、痛風、甲狀腺病、血液病、鐵缺乏、妄想性寄生蟲病、真性紅細胞增多癥(polycythemia?rubra?vera)、膽汁淤積和霍奇金病(Hodgkin′s?disease)；妊娠、藥物或精神性因素。認為出現發癢感覺是因為發癢刺激物作用于表皮-真皮界面處存在的多刺激響應神經末梢(發癢受體)，并且產生的沖動按順序到達脊髓丘腦、丘腦和大腦皮層(Miyachi?Yoshiki，Approach?to?theTreatment?of?Skin?Pruritus，p.22，1996，Sendan?Igakusha)。

瘙癢按原因分類為：1)陣發性發生的陣發性瘙癢；2)皮膚瘙癢，包括冬季瘙癢、谷道癢(肛門瘙癢)、陰癢(外陰發癢)、股癢(股癬)、水源性瘙癢和頭皮瘙癢；3)與內科疾病相關的瘙癢，包括膽汁淤積性瘙癢、慢性腎衰竭、惡性腫瘤、缺鐵性貧血、真性紅細胞增多癥、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、糖尿病和獲得性免疫缺陷綜合征；4)與精神性皮膚病癥相關的瘙癢，包括慢性單純性苔癬、癢疹、拔毛癥、神經性抓痕、影響皮膚的行為障礙和妄想性寄生蟲病；以及5)與流感等相關的鼻瘙癢和喉嚨癢、與眼病(例如結膜炎)相關的眼部瘙癢、與牙病相關的口腔瘙癢等。

根據迄今為止報道的研究結果，已知瘙癢介質在多種皮膚疾病中引起瘙癢。特別地，已知從免疫細胞(T細胞、巨噬細胞等)分泌的多種細胞因子(IL-4、IL-13、IL-31等)和組胺引起瘙癢。另外，近年來，已知TSLP(胸腺基質淋巴細胞生成素(thymic?stromallymphopoietin))與皮炎的嚴重程度相關并引起發癢癥狀(Wilson?SR?et?al.，Theepithelial?cell-derived?atopic?dermatitis?cytokine?TSLP?activates?neurons?toinduce?itch.Cell.2013；155(2)：285-95)。