[發(fā)明專利]與抗腫瘤免疫應(yīng)答的抗性相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)激酶及其用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201880041301.5 | 申請日： | 2018-04-20 |
| 公開（公告）號： | CN111182924A | 公開（公告）日： | 2020-05-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 安東尼奧·索倫蒂諾;菲利普·貝克哈弗;蒂爾曼·米歇爾斯;尼斯特·瀚德渥;邁克爾·布特羅斯;馬克·布羅尼格;彼得·森漢;塞巴斯蒂安·米爾-伊沃特;瓦倫蒂娜·沃爾平;瑟·門恩斯 | 申請（專利權(quán)）人： | 艾歐麥克斯治療股份公司 |
| 主分類號： | A61K45/06 | 分類號： | A61K45/06;G01N33/00;A61K31/7064;A61K31/7088;A61K31/713;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/00;A61K38/00;A61K38/19 |
| 代理公司： | 北京安杰律師事務(wù)所 11627 | 代理人： | 楊劍;吳立 |
| 地址： | 德國馬*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 腫瘤 免疫 應(yīng)答 抗性 相關(guān) 細(xì)胞內(nèi) 激酶 及其 用途 | ||
1.一種SIK3抑制劑，其用途在于治療受試者的增殖性障礙，其中所述治療涉及抑制SIK3并使與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞對細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答敏感，所述治療包括向所述受試者施用所述SIK3抑制劑。
2.權(quán)利要求1的用途的SIK3抑制劑，其中所述SIK3抑制劑以有效降低SIK3、優(yōu)選為與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞中的SIK3的活性的治療有效量進(jìn)行施用。
3.權(quán)利要求1或2的用途的SIK3抑制劑，其中所述SIK3抑制劑以不有效降低ABL1和/或SRC激酶、優(yōu)選為與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞中的ABL1和/或SRC激酶的活性的治療有效量進(jìn)行施用。
4.權(quán)利要求1至3中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中所述治療包括所述細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答誘導(dǎo)與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞的殺死。
5.權(quán)利要求1至4中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中所述SIK3抑制劑被施用到所述受試者，以使與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞對TNF誘導(dǎo)的殺死敏感。
6.權(quán)利要求1至5中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中所述治療通過抑制SIK3來介導(dǎo)，并且其中所述治療不通過抑制Abl和/或SRC激酶來介導(dǎo)。
7.權(quán)利要求1至6中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中所述治療包括抑制與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞中的SIK3，優(yōu)選地其中所述SIK3的活性被降低；并且其中所述治療包括不抑制與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞中的ABL和/或SRC，優(yōu)選地其中所述ABL1和/或SRC的活性不被降低。
8.權(quán)利要求1至7中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中將與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞暴露于TNF和/或TNFR1信號傳導(dǎo)的激動劑。
9.權(quán)利要求1至8中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中：(x)所述受試者的特征在于TNF的血漿濃度大于約5pg/mL；和/或(y)所述增殖性障礙是實體腫瘤，其特征在于在所述受試者中TNF的腫瘤內(nèi)濃度大于約1pg/mL。
10.一種SIK3抑制劑，其用途在于治療受試者的增殖性障礙，所述治療包括將所述受試者中與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞暴露于：(i)TNF和/或TNFR1信號傳導(dǎo)的激動劑；和(ii)所述SIK3抑制劑。
11.權(quán)利要求10的用途的SIK3抑制劑，其中所述受試者中與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞暴露到的TNF的量被提高。
12.權(quán)利要求10或11的用途的SIK3抑制劑，其中：(i)將TNF或TNFR1信號傳導(dǎo)的激動劑施用到所述受試者；(ii)將能夠引起或引起與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞暴露到TNF或TNFR1信號傳導(dǎo)的激動劑的藥劑施用到所述受試者；或(iii)通過提高所述受試者的血漿中和/或與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞的環(huán)境中TNF的量的藥物、治療或其他程序，引起此類細(xì)胞暴露于TNF。
13.權(quán)利要求10至12中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中所述治療包括將所述SIK3抑制劑施用到所述受試者。
14.權(quán)利要求10至13中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中所述治療包括將所述SIK3抑制劑以有效抑制SIK3、特別是與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞中的SIK3的治療有效量施用到所述受試者。
15.權(quán)利要求10至14中任一項的用途的SIK3抑制劑，其中所述治療包括將所述SIK3抑制劑以不有效抑制ABL和/或SRC、特別是與所述增殖性障礙有關(guān)的細(xì)胞中的ABL和/或SRC的治療有效量施用到所述受試者。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于艾歐麥克斯治療股份公司，未經(jīng)艾歐麥克斯治療股份公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
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