[發(fā)明專利]針對(duì)血液惡性腫瘤的CD47靶向療法的給藥參數(shù)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880040266.5
• 申請(qǐng)日: 2018-06-21
• 公開（公告）號(hào): CN110831974A
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 拉溫德拉·瑪吉特;馬克·P·超;劉劼;延斯-皮特·福爾克默;歐文·L·唔斯曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 小利蘭·斯坦福大學(xué)托管委員會(huì);四十七公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28
• 代理公司: 北京弘權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11363
• 代理人: 郭放;許偉群

1.一種用抗CD47劑治療患者的血液惡性腫瘤的方法，所述方法包括：

以包括以下的劑量和遞增時(shí)間表施用抗CD47劑的方案：

確定罹患血液惡性腫瘤的患者處于安全的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平以進(jìn)行治療；

以遞增劑量方案施用抗CD47劑以達(dá)到治療劑量，其中在來自所述患者的骨髓母細(xì)胞中達(dá)到大于約80％的受體占有率；以及

施用所述治療劑量持續(xù)足以治療所述血液惡性腫瘤的時(shí)間段。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中通過施用初始亞治療劑量的抗CD47劑或細(xì)胞減滅療法來治療被確定為不具有安全的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平的患者，以達(dá)到安全的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平。

3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述血液惡性腫瘤是白血病。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述血液惡性腫瘤是急性髓性白血病(AML)。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗CD47劑特異性地結(jié)合CD47。

6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗CD47劑是抗體。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述抗體是特異性地結(jié)合CD47的抗體。

8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述安全的循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平小于約10x10⁹個(gè)/循環(huán)母細(xì)胞/升。

9.如權(quán)利要求2-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述細(xì)胞減滅療法包括施用羥基脲。

10.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的方法，其還包括在以遞增劑量方案施用抗CD47劑之前測(cè)量所述患者中的循環(huán)母細(xì)胞或白血細(xì)胞的步驟。

11.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法，其還包括測(cè)量骨髓中的受體占有率的步驟。

12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗CD47劑的初始劑量為約1mg/kg/劑量左右。

13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中以約1至30mg/kg/劑量遞增所述劑量。

14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中每半周一次至每?jī)芍芤淮芜f增所述劑量。

15.如權(quán)利要求13或14所述的方法，其中每半周一次至每?jī)芍芤淮问┯盟隹笴D47劑。

16.如權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的方法，其還包括施用另外的治療性實(shí)體。

17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述另外的治療劑是低甲基化劑。

18.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述另外的治療劑是以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：化學(xué)治療劑、免疫腫瘤學(xué)劑；腫瘤靶向劑；增加吞噬細(xì)胞活化、生長(zhǎng)或定位的生物因子；移植、輸血、白細(xì)胞去除術(shù)或促紅細(xì)胞生成素刺激劑。