[發明專利]與五氮雜大環狀環配合物的聯合癌癥免疫療法

在審

• 申請號: 201880039494.0
• 申請日: 2018-04-13
• 公開（公告）號: CN110769837A
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發明（設計）人: R·A·比爾茲利;J·L·基恩;D·P·賴利
• 申請（專利權）人: 加萊拉實驗室有限責任公司
• 主分類號: A61K33/32
• 分類號: A61K33/32;A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 11247 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

1.治療患有癌癥的哺乳動物受試者的癌癥的方法，該方法包括：

向該受試者施用免疫關卡抑制劑；

在施用免疫關卡抑制劑之前、同時或之后向該受試者施用相當于下式(I)的五氮雜大環狀環配合物，從而增加癌癥對免疫關卡抑制劑的響應：

其中

M為Mn²⁺或Mn³⁺；

R₁、R₂、R′₂、R₃、R₄、R₅、R′₅、R₆、R′₆、R₇、R₈、R₉、R′₉和R₁₀獨立地為氫、烴基、取代的烴基、雜環基、氨基酸側鏈部分或選自如下的部分：-OR₁₁、-NR₁₁R₁₂、-COR₁₁、-CO₂R₁₁、-CONR₁₁R₁₂、-SR₁₁、-SOR₁₁、-SO₂R₁₁、-SO₂NR₁₁R₁₂、-N(OR₁₁)(R₁₂)、-P(O)(OR₁₁)(OR₁₂)、-P(O)(OR₁₁)(R₁₂)和-OP(O)(OR₁₁)(OR₁₂)，其中R₁₁和R₁₂獨立地為氫或烷基；

U與大環的相鄰碳原子一起形成具有3-20個環碳原子的稠合取代或未取代的、飽和、部分飽和或不飽和的環或雜環；

V與大環的相鄰碳原子一起形成具有3-20個環碳原子的稠合取代或未取代的、飽和、部分飽和或不飽和的環或雜環；

W與其所連接的大環的碳原子和大環的氮一起形成具有2-20個環碳原子的芳族或脂環族、取代或未取代的、飽和、部分飽和或不飽和的含氮稠合雜環，條件是當W為稠合芳族雜環時，連接至既為雜環也為大環的組成部分的氮的氫和連接至既為雜環也為大環的碳原子的R₁和R₁₀不存在；

X和Y表示適當的配體，其衍生自任意單齒或多齒配位配體或配體系統或其相應的陰離子；

Z為抗衡離子；

n為0-3的整數；且

虛線表示大環的氮原子與過渡金屬錳之間的配位鍵。

2.權利要求1的方法，其中R₁、R₂、R′₂、R₃、R₄、R₅、R′₅、R₆、R′₆、R₇、R₈、R₉、R′₉和R₁₀各自為氫。

3.權利要求1或2的方法，其中W為未取代的吡啶部分。

4.任一上述權利要求的方法，其中U和V為反式環己基稠合環。