[發明專利]制導和導航控制蛋白及其制造和使用方法

在審

• 申請號: 201880039397.1
• 申請日: 2018-06-22
• 公開（公告）號: CN110891650A
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 朱義;歐勒·奧爾森;夏冬;大衛·耶利曼;卡特里娜·貝科娃;安妮瑪麗·盧梭;比爾·布雷迪;布萊爾·倫肖;布萊恩·科瓦切維奇;梁玉;王宇燕;高澤人
• 申請（專利權）人: 西雅圖免疫公司;四川百利藥業有限責任公司
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00;A61K38/16;A61K38/17;A61K39/00;A61K39/02
• 代理公司: 北京京萬通知識產權代理有限公司 11440
• 代理人: 許天易;徐小琴

1.一種制導和導航控制(GNC)蛋白，其包含細胞毒性細胞結合部分和癌癥靶向部分，其中所述細胞毒性細胞結合部分對T細胞受體、NK細胞受體、巨噬細胞受體、樹突細胞受體或其組合具有結合特異性，并且其中所述癌癥靶向部分對癌細胞受體具有結合特異性。

2.根據權利要求1所述的GNC蛋白，其中所述T細胞受體包括CD3、CD28、PDL1、PD1、OX40、4-1BB、GITR、TIGIT、TIM-3、LAG-3、CTLA4、CD40L、VISTA、ICOS、BTLA、Light、CD30、NKp30、CD28H、CD27、CD226、CD96、CD112R、A2AR、CD160、CD244、CECAM1、CD200R、TNFRSF25(DR3)或其組合。

3.根據權利要求1所述的GNC蛋白，其中所述NK細胞受體包括CD16、NKG2D、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS4、KIR3DS1、NKG2C、NKG2E、NKG2H、NKp30a、NKp30b、NKp46、NKp80、DNAM-1、CD96、CD160、4-1BB、GITR、CD27、OX-40、CRTAM、KIR2DL1、KIR2DL2、KIR2DL3、KIR3DL1、KIR3DL2、KIR3DL3、NKG2A、NKp30c、TIGIT、SIGLEC7、SIGLEC9、LILR、LAIR-1、KLRG1、PD-1、CTLA-4或CD161。

4.根據權利要求1所述的GNC蛋白，其中所述巨噬細胞受體包括TLR2、TLR4、CD16、CD64、CD40、CD80、CD86、TREM-1、TREM-2、ILT-1、ILT-6a、ILT-7、ILT-8、EMR2、Dectin-1、CD69、CD32b、SIRPα、LAIR-1、VISTA、TIM-3、CD200R、CD300a、CD300f、SIGLEC1、SIGLEC3、SIGLEC5,SIGLEC7、SIGLEC9、ILT-2、ILT-3、ILT-4、ILT-5、LILRB3、LILRB4、DCIR、CSF-1R、LOX-1、CCR2、FRβ、CD163、CR3、DC-SIGN、CD206、SR-A、CD36、MARCO。

5.根據權利要求1所述的GNC蛋白，其中所述樹突細胞受體包括TLR,CD16,CD64、CD40、CD80、CD86、HVEM,CD70、VISTA、TIM-3、LAG-3、BTLA、CSF-1R、LOX-1、CCR7、DC-SIGN、GM-CSF-R、IL-4R、IL-10R、CD36、CD206、DCIR、RIG-1、CLEC9A、CXCR4。

6.根據權利要求1所述的GNC蛋白，其中所述癌癥受體是如下癌細胞上的受體：肺癌細胞、肝癌細胞、乳腺癌細胞、結腸直腸癌細胞、肛門癌細胞、胰腺癌細胞、膽囊癌細胞、膽管癌細胞、頭頸癌細胞、鼻咽癌細胞、皮膚癌細胞、黑素瘤細胞、卵巢癌細胞、前列腺癌細胞、尿道癌細胞、肺癌細胞；非小細胞肺癌細胞、小細胞肺癌細胞、腦腫瘤細胞、神經膠質瘤細胞、成神經細胞瘤細胞、食管癌細胞、胃癌細胞、肝癌細胞、腎癌細胞、膀胱癌細胞、宮頸癌細胞、子宮內膜癌細胞、甲狀腺癌細胞、眼癌細胞、肉瘤細胞；骨癌細胞、白血病細胞、骨髓瘤細胞、淋巴瘤細胞或其組合。

7.根據權利要求1所述的GNC蛋白，其中所述癌細胞受體包括BCMA、CD19、CD20、CD33、CD123、CD22、CD30、ROR1、CEA、HER2、EGFR、EGFRvIII、LMP1、LMP2A、間皮素、PSMA、EpCAM、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、gpA33、GD2、TROP2或其組合。

8.根據權利要求1所述的GNC蛋白，其中所述GNC蛋白能夠通過將所述細胞毒性細胞結合部分與所述T細胞受體結合而活化T細胞。

9.根據權利要求1所述的GNC蛋白，其包含雙特異性抗體或抗體單體、三特異性抗體或抗體單體、四特異性抗體或抗體單體、或其組合。