[發明專利]致癌抑制劑

有效

• 申請號: 201880039160.3
• 申請日: 2018-06-12
• 公開（公告）號: CN110740729B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 武藤倫弘;黑川友理繪;藤井元;宮本真吾
• 申請（專利權）人: 國立研究開發法人國立癌癥研究中心;日本臟器制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4166
• 分類號: A61K31/4166;A23L33/10;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明的目的在于提供沒有副作用、經口給藥時具有優異的效果的致癌抑制劑。本發明的含有乙內酰脲衍生物或其藥學上允許的鹽作為有效成分的致癌抑制劑顯示出抑制息肉形成作用、細胞增殖抑制作用，另外沒有副作用、安全性高，因此作為預防癌癥的發生、進展以及抑制癌癥的復發、轉移、進而發揮治療效果的藥劑、補充劑等食品有用性非常高。

技術領域

本發明涉及乙內酰脲衍生物或其藥學上允許的鹽的新穎藥物用途，具體而言，涉及一種致癌抑制劑，其含有乙內酰脲衍生物及其藥學上允許的鹽中的至少1種作為有效成分。

背景技術

由于世界范圍內的社會高齡化、飲食生活的歐美化、吸煙習慣等因素，預測以日本為首全世界的癌癥患者數今后將持續增加。根據世界衛生組織(WHO)整理的“世界癌癥報告書2014”，全世界的癌癥患者數正在從2012年時的1400萬人起每年持續增加，推測到2025年將達到1900萬人，在2035年將達到2400萬人。另一方面，在治療癌癥時使用外科療法、放射線療法、化學療法、溫熱療法、免疫療法、光動力學療法等各種治療方法，仍然不存在可完全治愈任何癌癥的治療方法。即使癌癥治療看上去順利，但外科手術情況下的未徹底切除的癌細胞、化學療法和放射線療法等情況下的暫時縮小的癌細胞有時會再次在相同或附近的位置增殖(以下稱為“復發”。)。另外，也有時在不同于原位置的其它位置出現相同的癌癥(以下稱為“轉移”。)。由于這些原因，目前的現狀是想要徹底治療任何癌癥都是不可能的。因此，在醫療現場強烈期待出現一種防止尤其難以治療的癌癥的復發、轉移的有效手段。

由于上述情況，近年來，相較于罹患癌癥后的治療，益發重視預防癌癥的發生或降低癌癥發生的可能性、即致癌抑制的觀點。最眾所周知的致癌抑制手段為禁煙、改善飲食等生活習慣的改善。例如，1996年由哈佛大學的癌癥預防中心發表的美國人的癌癥死亡原因中，吸煙占30％，飲食也同樣升至30％。另一方面，正在研究積極服用維生素劑、藥劑等化學預防(Chemoprevention)的有用性。作為化學預防的對象，可列舉罹患癌癥的可能性高的高風險組，例如吸煙者、由于遺傳或職業而罹患癌癥的可能性高的人、有大腸息肉等癌前病變的人、暫時結束了癌癥治療的人等。對于這種化學預防而言，當然要證明有效性，另外副作用風險低這一點也是采用的條件。另外，如果化學預防能夠通過日常生活中可容易地服用或經口攝取的藥劑或食品(例如補充劑、健康食品等)來進行則非常簡便，因此是優選的。如果實現優異的癌癥化學預防，則對于擔心癌癥的發生的者、擔心癌癥的復發·轉移的患者來說必然會成為極大的福音。另外認為，癌癥化學預防的普及會大幅提高癌癥治療成績(生存期延長效果)，并且由于避免重復的手術、不需要昂貴的抗癌癥劑處方等而有助于降低醫療費、癌癥患者可以繼續工作而有助于抑制社會性損失。

在用于該癌癥化學預防的藥劑的開發中，藥物重定位(Drug?repositioning)的思考方法越來越引人注目。藥物重定位是指：從人體中的安全性、體內過程等已經建立或確認的現有藥物、開發過程中的藥物中發現不同于以往已知藥效的其它新藥效并進行實用化的研究方法。由于市售而有人體中的使用實績、已確認臨床水平的安全性和體內過程而帶來的“可靠性”和可以使用很多現有數據的“低成本性”是藥劑開發方面的最大優點。

通過目前世界范圍內所進行的癌癥研究，對于致癌初期的相關因子、與這些因子有關的重要的信號轉導途徑也了解了很多信息。作為與信號轉導途徑高度相關的癌前癥狀，可列舉“炎癥”、“氧化應激”及“維持未分化性”，這些可通過某特定轉錄因子介導的轉錄調節來表征。因此認為調控這些轉錄調節有可能實現致癌抑制，期待抗炎癥物質、抗氧化物質可成為致癌抑制劑的候選物質。實際上，到目前為止，國際腫瘤研究機構(IARC)已經對于舒林酸、吲哚美辛等抗炎癥劑、β-胡蘿卜素、視黃酸等抗氧化劑評價了有無癌癥預防效果。但是，遺憾的是，這些被評價物質目前幾乎都沒有足夠的科學依據證明具有癌癥預防效果。