[發明專利]通過施用PCSK9抑制劑治療糖尿病患者中的高脂血癥的方法

在審

• 申請號: 201880037888.2
• 申請日: 2018-06-09
• 公開（公告）號: CN110913889A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: M·布加斯-博巴諾維奇
• 申請（專利權）人: 賽諾菲生物技術公司
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K39/395;C07K16/40;A61K39/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.一種用于治療患有1型糖尿病(T1DM)的患者中的高膽固醇血癥的方法，所述方法包括：

(a)選擇接受胰島素治療的高心血管風險患者，所述患者患有(i)T1DM，和(ii)通過最大耐受的他汀類治療未充分控制的高膽固醇血癥；和

(b)向所述患者施用75mg、150mg或300mg的特異性結合人前蛋白轉化酶枯草菌素/kexin 9型(PCSK9)的抗體或其抗原結合片段，其中所述患者接受伴隨胰島素治療。

2.權利要求1的方法，其中每兩周向所述患者施用75mg的所述抗體或抗原結合片段。

3.權利要求1的方法，其中每兩周向所述患者施用150mg的所述抗體或抗原結合片段。

4.權利要求1的方法，其中每四周向所述患者施用300mg的所述抗體或抗原結合片段。

5.前述權利要求中任一項的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID NO:2、3和4中示出的三個重鏈CDR，和SEQ ID NO:7、8和10中示出的三個輕鏈CDR。

6.前述權利要求中任一項的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段包含具有SEQ IDNO:1的氨基酸序列的重鏈可變區(HCVR)，和具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的輕鏈可變區(LCVR)。

7.前述權利要求中任一項的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段選自下組：阿利庫單抗、依伏庫單抗、bococizumab、羅德希珠單抗、ralpancizumab和LY3015014。

8.權利要求7的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段是阿利庫單抗。

9.前述權利要求中任一項的方法，其進一步包括：

(c)如果所述患者中的LDL-C水平低于閾值水平，則約每兩周向所述患者施用一個或多個以下劑量的75mg的所述抗體或其抗原結合片段，或如果所述患者中的LDL-C水平大于或等于所述閾值水平，則約每兩周施用一個或多個以下劑量的150mg的所述抗體或其抗原結合片段。

10.前述權利要求中任一項的方法，其進一步包括：

(c)如果所述患者中的LDL-C水平低于閾值水平，則約每四周向所述患者施用一個或多個以下劑量的300mg的所述抗體或其抗原結合片段，或如果所述患者中的LDL-C水平大于或等于所述閾值水平，則約每兩周施用一個或多個以下劑量的150mg的所述抗體或其抗原結合片段。

11.權利要求9或10的方法，其中所述閾值水平是70mg/dL。

12.前述權利要求中任一項的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段皮下施用。

13.前述權利要求中任一項的方法，其中所述患者進一步接受伴隨脂質修飾治療(LMT)。

14.權利要求13的方法，其中所述LMT選自下組：他汀類、膽固醇吸收抑制劑、貝特類、煙酸類、ω-3脂肪酸和膽汁酸螯合劑。

15.權利要求14的方法，其中所述LMT是他汀類治療。

16.權利要求15的方法，其中所述他汀類選自下組：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和西立伐他汀。

17.權利要求14-16中任一項的方法，其中所述他汀類治療是最大耐受的他汀類治療。

18.權利要求14的方法，其中所述膽固醇吸收抑制劑是依折麥布。