[發明專利]用于內化酶的組合物和方法

在審

• 申請號: 201880037686.8
• 申請日: 2018-06-06
• 公開（公告）號: CN110809583A
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: A·巴伊克;K·席格納;C·舍恩赫爾;C·基拉索斯;C·王
• 申請（專利權）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N9/34;A61P43/00;A61K38/47
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 吳瑜;顧云峰

1.一種多核苷酸，其編碼包含遞送結構域和酶結構域的多結構域治療性蛋白質。

2.根據權利要求1所述的多核苷酸，其中所述遞送結構域是抗原結合蛋白。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的多核苷酸，其中所述遞送結構域是單鏈可變片段(scFv)。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的多核苷酸，其中所述遞送結構域結合內化效應物。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的多核苷酸，其中所述遞送結構域結合選自以下的內化效應物：CD63、整聯蛋白α-7(ITGA7)、MHC-I、Kremen-1、Kremen-2、LRP5、LRP6、LRP8、轉鐵蛋白受體、LDL受體、LDL相關蛋白1受體、ASGR1、ASGR2、淀粉樣前體蛋白樣蛋白-2(APLP2)、apelin受體(APLNR)、MAL(髓磷脂和淋巴細胞蛋白(MAL)、IGF2R、液泡型H+ATP酶、白喉毒素受體、葉酸受體、谷氨酸受體、谷胱甘肽受體、瘦素受體、清道夫受體A1-5(SCARA1-5)、SCARB1-3和CD36。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的多核苷酸，其中所述遞送結構域結合內化效應物CD63。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的多核苷酸，其中所述遞送結構域包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，或選自表11中所示的HCVR的氨基酸序列、表11中所示的LCVR的氨基酸序列、表11中所示的HCDR1的氨基酸序列、表11中所示的HCDR2的氨基酸序列、表11中所示的HCDR3的氨基酸序列、表11中所示的LCDR1的氨基酸序列、表11中所示的LCDR2的氨基酸序列、表11中所示的LCDR3的氨基酸序列的氨基酸序列，如SEQ ID NO:14/22、SEQ ID NO:30/38、SEQID NO:46/54或SEQ ID NO:62/70所示的HCVR/LCVR氨基酸對，任選地其中所述HCVR/LCVR氨基酸對從N末端到C末端包含：HCVR、任選的接頭和LCVR，和/或任選地其中所述酶結構域附著至LCVR的C末端(例如，經由接頭)及其任何組合。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的多核苷酸，其中所述酶結構域包含水解酶。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中所述酶結構域包含糖基化酶。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的多核苷酸，其中所述酶結構域包含糖苷酶。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的多核苷酸，其中所述酶結構域包含α-葡糖苷酶。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的多核苷酸，其中所述酶結構域包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:78的氨基酸序列或其片段。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的多核苷酸，其還包含病毒核酸序列和基因座靶向核酸序列。

14.根據權利要求1-13中任一項所述的多核苷酸，其還包含病毒核酸序列和基因座靶向核酸序列，其中所述病毒核酸序列是腺相關病毒(AAV)核酸序列。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的多核苷酸，其還包含病毒核酸序列和基因座靶向核酸序列，其中所述病毒核酸序列是腺相關病毒(AAV)核酸序列，并且其中所述AAV核酸序列包含內部末端重復序列，以及任選地，組織特異性調節元件例如肝特異性啟動子。