[發(fā)明專利]神經(jīng)生長促進劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880036806.2
• 申請日: 2018-06-05
• 公開（公告）號: CN110709073B
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 若山祥夫;田井章博;古賀武尊
• 申請（專利權(quán)）人: 來姆有限公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 于潔;褚瑤楊

本發(fā)明的神經(jīng)生長促進劑含有氨基的氫原子可以經(jīng)取代基取代的纈氨酸。關(guān)于本發(fā)明的神經(jīng)生長促進劑，促進干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞中的神經(jīng)突起的形成的效果強，并且活性成分不易被消化酶分解。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種神經(jīng)生長促進劑。

背景技術(shù)

關(guān)于人腦中的信息傳輸，是由神經(jīng)細(xì)胞經(jīng)由突觸而連接成網(wǎng)眼狀的網(wǎng)絡(luò)來進行的。然而，據(jù)說成人的該神經(jīng)細(xì)胞每天有10萬個以上在消失，而這成為引發(fā)阿爾茨海默型癡呆癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的原因之一。因此，需要查明這種疾病的原因并確立治療法或予防法。

阿爾茨海默型癡呆癥的原因還未完全闡明，但傾向于致病物質(zhì)為β淀粉樣蛋白等的假設(shè)。若β淀粉樣蛋白在腦內(nèi)凝聚，則作為淀粉樣蛋白斑點而沉積，之后神經(jīng)細(xì)胞死亡。因此，在至今為止的研究中，提出針對β淀粉樣蛋白產(chǎn)生酶即β-分泌酶或γ-分泌酶的緩蝕劑或者提出使用了淀粉樣蛋白等的抗原或抗體的免疫療法的情況較多。但是，這些緩蝕劑或療法被指出存在未獲得充分的效果或者具有副作用等問題。

另一方面，還進行將神經(jīng)營養(yǎng)因子用作阿爾茨海默病的治療藥物的研究。神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophin)是促進神經(jīng)細(xì)胞的生存、分化及再生的物質(zhì)的總稱，且鑒定各種各樣的營養(yǎng)因子(例如，參考非專利文獻1。)。其中，神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)因其為針對與阿爾茨海默病的病理狀況相關(guān)的前腦基底核膽堿能神經(jīng)細(xì)胞(basalfore-brain cholinergic neuron；BFCN)的神經(jīng)營養(yǎng)因子而受到矚目，且積極地對其進行研究(例如，參考非專利文獻2、非專利文獻3。)。即，阿爾茨海默病為病因不明且沒有有效的治療方法的癡呆疾病，但已知在該患者的腦中，BFCN發(fā)生了顯著的障礙(細(xì)胞數(shù)量的減少、細(xì)胞體的萎縮、神經(jīng)突起的變性)。并且，BFCN為與記憶或?qū)W習(xí)能力相關(guān)的神經(jīng)傳導(dǎo)徑路，且阿爾茨海默病的癡呆病理狀況與該神經(jīng)傳導(dǎo)徑路的障礙高度吻合。因此，作為阿爾茨海默病的病因之一，可想到NGF的缺乏，并且也嘗試將神經(jīng)營養(yǎng)因子用作阿爾茨海默病的治療藥物。例如，若對誘發(fā)了BFCN的死亡的試驗對象動物供給NGF，則得到了神經(jīng)細(xì)胞死亡被抑制等結(jié)果(例如，參考非專利文獻4、非專利文獻5。)。并且，有如下內(nèi)容的報告，即，在輕度認(rèn)知障礙(MCI)患者或初期的阿爾茨海默病患者中，前腦基底部的NGF受體(TrkA)免疫陽性細(xì)胞數(shù)量與認(rèn)知功能測試的成績相關(guān)(參考非專利文獻6。)

以往技術(shù)文獻

非專利文獻

非專利文獻1：Drug News Perspect,15,290-298(2002)

非專利文獻2：The EMBO Journal,4,1389,(1985)

非專利文獻3：Reviews of Physiology,Biochemistry and Pharmacology,109,145(1987)

非專利文獻4：Neurobiology of Aging,9,689-690(1988)

非專利文獻5：Journal of Neuroscience,5,866(1985)

非專利文獻6：Journal of Comparative Neurology,427,19-30(2000)

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的技術(shù)課題

如上述，嘗試將NGF用作阿爾茨海默病的治療藥物。但是，NGF為高分子的蛋白質(zhì)且在消化管內(nèi)被蛋白質(zhì)分解酶分解，因此即使以口服來攝取也不會到達腦中。并且，即使供給到靜脈內(nèi)也無法通過血腦屏障，因此不會到達腦中。因此，為了從外部供給NGF而在腦中顯現(xiàn)其神經(jīng)分化促進作用或神經(jīng)生長作用，只能直接向腦實質(zhì)內(nèi)或者腦室內(nèi)供給NGF，存在患者的負(fù)擔(dān)大等問題。