[發明專利]放射性標記的生物分子及其應用

在審

• 申請號: 201880036082.1
• 申請日: 2018-03-29
• 公開（公告）號: CN110709106A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: M·R·扎魯斯基;G·瓦德雅納坦
• 申請（專利權）人: 杜克大學
• 主分類號: A61K51/10
• 分類號: A61K51/10;A61P35/00;C07D403/12;C07D207/46
• 代理公司: 31100 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 葛臻翼;張佳鑫

1.式I表示的人造化合物或放射性鹵素前體形式的化合物：

其中：

X是CH或N；

L₁和L₃獨立地選自鍵、取代或未取代的烷基鏈、取代或未取代的烯基鏈、取代或未取代的炔基鏈和聚乙二醇(PEG)鏈；

MMCM是大分子偶聯部分；

L₂是取代或未取代的烷基鏈、取代或未取代的烯基鏈、取代或未取代的炔基鏈，或包括至少三個氧原子的聚乙二醇(PEG)鏈，其中L₂任選地包含刷狀緣酶可裂解的肽；

CG選自胍；PO₃H；SO₃H；一個或多個選自精氨酸、膦酰基/磺基苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和賴氨酸的帶電D-或L-氨基酸；親水性碳水化合物部分；聚乙二醇(PEG)鏈；和Z-胍；

Z是(CH₂)_n；

n大于1；

m是0到3；且

Y是烷基金屬部分或選自⁷⁵Br、⁷⁶Br、⁷⁷Br、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I、和²¹¹At的放射性鹵素，

或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物。

2.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為放射性鹵素前體，Y是選自三甲基甲錫烷基(SnMe₃)、三正丁基甲錫烷基(SnBu₃)和三甲基甲硅烷基(SiMe₃)的烷基金屬部分。

3.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為人造化合物，Y是選自⁷⁵Br、⁷⁶Br、⁷⁷Br、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I、和²¹¹At的放射性鹵素。

4.如權利要求1所述的化合物，其中MMCM是活性酯或(Gly)_m，其中m是1或更大。

5.如權利要求1所述的化合物，其中MMCM選自N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)酯、四氟苯酚(TFP)酯、異硫氰酸酯基或馬來酰亞胺基。

6.如權利要求1所述的化合物，其中MMCM是Gly-Gly-Gly。

7.如權利要求1所述的化合物，其中L₂是(CH₂)_p，其中p＝1到6。

8.如權利要求1所述的化合物，其中任選的刷狀緣酶可裂解的肽選自Gly-Lys、Gly-Tyr和Gly-Phe-Lys。

9.如權利要求1的化合物，其由以下結構表示：

10.如權利要求9所述的的化合物，其中化合物包括N-琥珀酰亞胺基3-胍基甲基-5-[¹³¹I]碘苯甲酸酯、或N-琥珀酰亞胺基3-[²¹¹At]砹-5-胍基苯甲酸甲酯。

11.放射性標記的生物分子或中間體，其包含與生物分子連接的權利要求1所述的化合物。

12.如權利要求11所述的放射性標記的生物分子或中間體，其中所述生物分子選自抗體、抗體片段、VHH分子、適體或其變體。

13.如權利要求11所述的放射性標記的生物分子或中間體，其中所述生物分子是VHH。