[發明專利]基于用于治療神經退行性疾病的細菌組合物的細菌療法

在審

• 申請號: 201880034717.4
• 申請日: 2018-05-23
• 公開（公告）號: CN110958884A
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發明（設計）人: G·莫格納
• 申請（專利權）人: 波比奧泰克股份公司
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P25/28
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 肖軼;龐東成

本發明涉及用于治療和/或預防神經退行性疾病的基于細菌組合物的細菌療法，其中所述組合物包含有效量的細菌微生物，所述細菌微生物屬于以下物種：發酵乳桿菌、德氏乳桿菌德氏亞種、植物乳桿菌和唾液乳桿菌及其混合物。

本發明涉及用于治療和/或預防神經退行性疾病的基于細菌組合物的細菌療法，其中所述組合物包含有效量的細菌微生物，所述細菌微生物屬于以下物種：發酵乳桿菌、德氏乳桿菌德氏亞種、植物乳桿菌和唾液乳桿菌及其混合物。

肌萎縮性側索硬化癥(ALS)是一種特別具有破壞性的神經退行性疾病，其影響運動神經元及其與肌肉的連接，對此尚無療法，并會在癥狀發作后2至5年內因呼吸衰竭導致死亡。ALS中的神經元損失的進程比其他退化性病理中的神經元損失要快得多(KanazawaI.How do neurons die in neurodegenerative diseases？Trends Mol Med.2001；7(8):339-44)。盡管對導致細胞死亡的致病機制的知識有所改善，但ALS仍代表著神經科學的一大謎團。ALS的病因未知，而發病機理仍不清楚。在90％的病例中其是偶發性的，而在10％的病例中有遺傳因素，迄今已鑒定出約30種與該疾病有關的基因，據認為其是一種多因素疾病，其中在表現疾病時不同的易感基因與環境因素相互作用。

最近的數據表明，營養狀況代表著ALS患者生存的獨立預后因素(Gallo V.等，Prediagnostic body fat and risk of death from amyotrophic lateral sclerosis:the EPIC cohortNeurology.2013,80(9):829-38)。在疾病過程中或在某些情況下甚至在其發病之前就出現了高分解代謝狀態，其源起尚不確定。高分解代謝的存在是矛盾的，因為該疾病通過導致肌肉萎縮而通常帶來瘦體重的損失，而瘦體重是決定能量消耗或REE(靜止能量消耗)的主要因素。因此，文獻表明，這些患者并非天生具有高分解代謝，而是在疾病發展過程中，諸如下述因素可能導致卡路里消耗增加：呼吸衰竭、伴有輔助呼吸肌的工作增加，進行性運動障礙、伴隨著殘余肌肉的工作補償性增加，或者除此之外的由于感染(包括隱性感染)引起的慢性炎癥狀態。然而，最近的研究證明ALS患者樣品中高分解代謝與呼吸功能之間不存在相關性，而高分解代謝狀態與年齡、性別和瘦體重百分比相關，從而對這些數據產生質疑。因此據假設，與疾病本身而非功能狀況有關的其他因素也可能起作用。

在許多研究中，由于小膠質細胞活化和反應性星形膠質細胞導致的神經炎癥在ALS的發生和發展中的作用得到了證明(Boillee S等，ALS:a disease of motor neuronsand their not neuronal neighboursNeuron 2006；52:39-59；Boillee S等，Onset andprogression in inherited ALS determined by motor neurons and microgliaScience 2006,312:1389-1392)。

某些梭菌屬菌株可產生選擇性影響運動系統的神經毒素。最著名的菌株是引起肉毒中毒或破傷風的菌株，但是其他菌株如巴氏梭菌(Clostridium baratii)和丁酸梭菌(Clostridium butyricum)也產生神經毒素，它們對神經系統的作用尚不完全清楚。

S.Wu等人進行的研究Leaky intestine and impaired microbiome in anamyotrophic lateral sclerosis mouse modelPhysiol Rep,3(4),2015,e12356，似乎暗示了腸道上皮和微生物組在ALS的進展中的潛在作用。

在Y.Zhang等人進行的研究Target Intestinal Microbiota to AlleviateDisease Progression in Amyotrophic Lateral SclerosisClinical Therapeutics,Vol.39,No.2,2017中，用丁酸鈉治療了患有ALS的小鼠。該研究表明，丁酸鹽治療似乎恢復了腸道菌群的體內平衡。