[發明專利]疫苗佐劑制劑

在審

• 申請號: 201880034048.0
• 申請日: 2018-03-28
• 公開（公告）號: CN110650729A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: 福島晃久
• 申請（專利權）人: 大日本住友制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/505;A61K39/00;A61K39/39;A61K45/00;A61K47/06;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/54;A61K47/69;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 72001 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 高旭軼;梅黎

1.脂質體，其包含(1)和(2):

(1) 脂質多層，其包含

選自以下的兩種不同脂質的混合物: 氫化大豆磷脂酰膽堿(HSPC)、二油酰磷脂酰膽堿(DOPC)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)和蛋黃磷脂酰甘油(EPG)，或

兩種不同的脂質和膽固醇（Chol）的混合物；和

(2) 綴合化合物，其中增強TLR7的生理活性的低分子量化合物通過間隔基化學結合至角鯊烯或衍生自角鯊烯的脂質，所述綴合化合物包封在（1）的脂質多層中。

2.根據權利要求1的脂質體，其中所述綴合化合物與所述脂質組分的重量比是1:8 至1:250。

3.包含根據權利要求1或2的綴合化合物的脂質體，其中（1）的脂質多層是包含脂質組分的脂質多層，所述脂質組分包含二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿（DMPC）和蛋黃磷脂酰甘油（EPG）的混合物。

4.根據權利要求1至3中任一項的脂質體，其中二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)與蛋黃磷脂酰甘油(EPG)的摩爾比是1:1至2:1。

5.根據權利要求1至4中任一項的脂質體，其特征在于，增強TLR7的生理活性的低分子量化合物具有200至600的分子量，并具有腺嘌呤骨架、嘧啶骨架、咪唑并喹啉骨架、咪唑并吡啶骨架或喹唑啉骨架。

6.根據權利要求5的脂質體，其中增強TLR7的生理活性的低分子量化合物具有嘧啶骨架、腺嘌呤骨架或咪唑并喹啉骨架。

7.根據權利要求6的脂質體，其中增強TLR7的生理活性的低分子量化合物包含式（2）的結構，所述低分子量化合物結合至間隔基：

[化學式1]

其中

X是亞甲基、氧原子、硫原子、SO、SO₂或NR⁷，其中R⁷是氫原子或1至3個碳原子的烷基；

R¹和R²獨立地是氫原子或1至6個碳原子的取代或未取代的烷基，條件是當所述烷基被取代時，其被選自羥基、鹵素原子和1至6個碳原子的烷氧基中的1至4個相同或不同的取代基取代；

R³是1至6個碳原子的烷基、1至6個碳原子的烷氧基或1至6個碳原子的烷硫基；

R⁴是氫原子、鹵素原子、羥基、1至6個碳原子的烷基、1至6個碳原子的烷氧基或氰基；

Y¹是單鍵、-(CR⁹R¹⁰)_p-、-CH=CH-(CR⁹R¹⁰)_q-、

[化學式2]

或-(CR⁹R¹⁰)_r-O-(CR^9'R^10')_r'-，其中R⁹、R¹⁰、R^9'和R^10'獨立地是氫原子或1至4個碳原子的烷基；

Y²是單鍵或-C(O)-；

條件是當所述烷基被取代時，其被選自羥基和鹵素原子的1至4個相同或不同的取代基取代；

p是1至6的整數；

q和q'獨立地是0至4的整數；

r是0至5的整數，并且r'是1至5的整數，條件是r和r'的和是5或更小并且條件是當Y²是單鍵時r'是2或更大的整數；和

箭頭線表示與間隔基的鍵。