[發明專利]含有用于治療的腫瘤抑制蛋白的天然細胞衍生的囊泡

有效

• 申請號: 201880033490.1
• 申請日: 2018-03-21
• 公開（公告）號: CN110650728B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 亞歷山大·坦德勒;拉娜·沃羅赫
• 申請（專利權）人: 埃索普羅瑟醫療有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61P35/00;A61K38/17
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

1.一種獲得含有一活性野生型p53蛋白且基本上不含多個完整的細胞的多個細胞衍生的囊泡的方法，其特征在于：所述方法包括：

(i)?從多個雞或大鼠角膜上皮細胞或一組織分離多個細胞衍生的囊泡，所述組織包含所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞，其中所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞不表達重組p53蛋白；及

(ii)?以一紫外線照射處理所述多個細胞衍生的囊泡，從而獲得含有所述活性p53蛋白且基本上不含多個完整的細胞的所述多個細胞衍生的囊泡。

2.一種獲得含有一活性野生型p53蛋白且基本上不含多個完整的細胞的多個細胞衍生的囊泡的方法，其特征在于：所述方法包括：

(i)?以一紫外線照射處理多個雞或大鼠角膜上皮細胞或一組織，所述組織包含所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞，其中所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞不表達重組p53蛋白；及

(ii)?從所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞或所述組織分離多個細胞衍生的囊泡，其中所述組織包含所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞，從而獲得含有所述活性p53蛋白且基本上不含多個完整的細胞的所述多個細胞衍生的囊泡。

3.如權利要求1或2任一項所述的方法，其特征在于：所述活性野生型p53蛋白包括磷酸化的野生型p53。

4.一種含有多個細胞衍生的囊泡的蛋白質制劑，其特征在于：所述多個細胞衍生的囊泡包括一活性野生型p53蛋白，所述制劑不含多個完整的細胞，并且至少50％的蛋白質是位于所述多個細胞衍生的囊泡中，所述多個細胞衍生的囊泡可根據權利要求1至3任一項所述的方法從多個雞或大鼠角膜上皮細胞或一組織獲得，所述組織包含所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞。

5.一種藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物包括：如權利要求4所述的蛋白質制劑；及一藥學上可接受的載體。

6.一種將一有效量的如權利要求5所述的藥物組合物用于一藥物的制造的用途，所述藥物用于在一有需要的人類對象中治療與一突變的或一無功能的p53蛋白相關的癌癥，其中所述癌癥是結腸癌。

7.如權利要求1至2任一項所述的方法、如權利要求4的蛋白質制劑、如權利要求5的藥物組合物或如權利要求6的用途，其特征在于：所述多個細胞衍生的囊泡包括多個細胞分泌的囊泡。

8.如權利要求1至2任一項所述的方法、如權利要求4的蛋白質制劑、如權利要求求5的藥物組合物或如權利要求6所述的用途，其特征在于：所述多個細胞衍生的囊泡的一平均粒徑為約20至約200納米。

9.如權利要求1至2任一項所述的方法、如權利要求4所述的蛋白質制劑、如權利要求5所述的藥物組合物或如權利要求6所述的用途，其特征在于：所述多個細胞衍生的囊泡包括多個外泌體。

10.如權利要求1至2任一項所述的方法、如權利要求4所述的蛋白質制劑、如權利要求5所述的藥物組合物或如權利要求6所述的用途，其特征在于：所述多個細胞衍生的囊泡的一外表面包含一異源部分，用于將所述多個細胞衍生的囊泡靶向遞送至一目標細胞。

11.如權利要求10所述的方法、蛋白質制劑、藥物組合物或用途，其特征在于：所述異源部分選自于由一蛋白質、一勝肽及一糖脂分子所組成的群組。

12.如權利要求1至2任一項所述的方法、如權利要求4所述的蛋白質制劑、如權利要求5所述的藥物組合物或如權利要求6所述的用途，其特征在于：所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞是非基因修飾的。

13.如權利要求1至2任一項所述的方法、如權利要求4所述的蛋白質制劑、如權利要求5所述的藥物組合物或如權利要求6所述的用途，其特征在于：所述多個雞或大鼠角膜上皮細胞是基因修飾的。