[發明專利]用于STAT3抑制的P-乙氧基核酸

有效

• 申請號: 201880033244.6
• 申請日: 2018-04-19
• 公開（公告）號: CN110636836B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: A·T·阿西扎瓦
• 申請（專利權）人: 拜奧-帕斯控股股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/7125;A61K47/54;A61K47/69;A61P35/00;C07H21/02
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.一種組合物，其包含寡核苷酸群，其中所述寡核苷酸與STAT3多核苷酸基因產物雜交，其中所述群的寡核苷酸由通過磷酸酯骨架鍵連接在一起的核苷分子構成，其中60％到75％所述磷酸酯骨架鍵是P-乙氧基骨架鍵，并且其中25％到40％所述磷酸酯骨架鍵是磷酸二酯骨架鍵，其中所述群的寡核苷酸包含根據SEQ ID NO:4的序列，其中所述組合物進一步包含磷脂和表面活性劑。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中磷酸二酯骨架鍵分布遍及每一個寡核苷酸。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中磷酸二酯骨架鍵不聚集在每一個寡核苷酸的一部分內。

4.根據權利要求1所述的組合物，其中所述寡核苷酸群就存在于所述群的所述寡核苷酸中的P-乙氧基骨架鍵和磷酸二酯骨架鍵的數量而言是不均勻的。

5.根據權利要求1所述的組合物，其中所述群的所述寡核苷酸的尺寸介于18到30個核苷酸范圍內。

6.根據權利要求1所述的組合物，其中所述寡核苷酸群包含單一種類的寡核苷酸。

7.根據權利要求1所述的組合物，其中所述寡核苷酸群包含至少兩個種類的寡核苷酸。

8.根據權利要求1所述的組合物，其中所述寡核苷酸群就所述群的所述寡核苷酸之間的磷酸二酯骨架鍵的分布而言是不均勻的。

9.根據權利要求1所述的組合物，其中所述群的所述寡核苷酸抑制STAT3蛋白的表達。

10.根據權利要求1所述的組合物，其中所述寡核苷酸和磷脂形成寡核苷酸-脂質復合物。

11.根據權利要求1所述的組合物，其中所述表面活性劑是聚山梨酯20。

12.根據權利要求10所述的組合物，其中所述磷脂在生理pH下不帶電荷或具有中性電荷。

13.根據權利要求12所述的組合物，其中所述磷脂是中性磷脂。

14.根據權利要求13所述的組合物，其中所述中性磷脂是磷脂酰膽堿。

15.根據權利要求13所述的組合物，其中所述中性磷脂是二油酰磷脂酰膽堿。

16.根據權利要求10所述的組合物，其中所述磷脂和寡核苷酸以5:1到100:1的摩爾比存在。

17.根據權利要求10所述的組合物，其中所述寡核苷酸-脂質復合物進一步定義為脂質體群。

18.根據權利要求17所述的組合物，其中至少90％所述脂質體的直徑小于5微米。

19.根據權利要求17所述的組合物，其中將所述寡核苷酸群并入所述脂質體群中。

20.根據權利要求1所述的組合物，其中凍干所述組合物。

21.一種用于降低STAT3蛋白在細胞中的表達量的體外方法，其包含使所述細胞與根據權利要求1所述的組合物接觸。

22.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1所述的組合物和藥學上可接受的載劑。

23.根據權利要求22所述的組合物，其進一步包含化學治療劑。