[發(fā)明專利]包含嵌合抗原受體(CAR)的細(xì)胞

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880031745.0
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN110621694A
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S.科多巴;E.科卡拉基;M.普勒;S.托馬斯;S.奧諾哈
• 申請（專利權(quán)）人: 奧托路斯有限公司
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C07K14/705;C12N5/0783;A61K35/17;C07K16/28;A61K31/436
• 代理公司: 11105 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 凃滔

1.細(xì)胞，其包含：

(i)嵌合抗原受體(CAR)，其包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域；

(ii)膜栓系組分，其包含第一二聚化結(jié)構(gòu)域；和

(iii)信號抑制組分(SDC)，其包含信號抑制結(jié)構(gòu)域(SDD)和第二二聚化結(jié)構(gòu)域，所述第二二聚化結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合所述膜栓系組分的第一二聚化結(jié)構(gòu)域。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的細(xì)胞，其中所述SDD抑制所述CAR的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的細(xì)胞，其中所述SDD包含能夠使基于免疫受體酪氨酸的活化基序(ITAM)去磷酸化的磷酸酶結(jié)構(gòu)域。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的細(xì)胞，其中所述SDD包含CD148或CD45的胞內(nèi)域。

5.根據(jù)權(quán)利要求3的細(xì)胞，其中所述SDD包含SHP-1或SHP-2的磷酸酶結(jié)構(gòu)域。

6.根據(jù)權(quán)利要求2的細(xì)胞，其中所述SDD包含基于免疫受體酪氨酸的抑制基序(ITIM)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的細(xì)胞，其中所述SDD包含來自以下抑制性受體之一的胞內(nèi)域：PD1、BTLA、2B4、CTLA-4、GP49B、Lair-1、Pir-B、PECAM-1、CD22、Siglec 7、Siglec 9、KLRG1、ILT2、CD94-NKG2A和CD5。

8.根據(jù)權(quán)利要求2的細(xì)胞，其中所述SDD抑制Src蛋白激酶。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的細(xì)胞，其中所述SDD抑制Lck。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的細(xì)胞，其包含CSK的激酶結(jié)構(gòu)域。

11.根據(jù)權(quán)利要求1的細(xì)胞，其中所述SDD導(dǎo)致所述CAR的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的去除。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的細(xì)胞，其中所述SDD包含蛋白酶且所述CAR包含蛋白酶切割位點(diǎn)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的細(xì)胞，其中所述SDD包含煙草蝕刻病毒蛋白酶(TeV)。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的細(xì)胞，其中所述第一和第二二聚化結(jié)構(gòu)域的結(jié)合通過試劑的存在或不存在可控。

15.根據(jù)權(quán)利要求14的細(xì)胞，其中所述第一和第二二聚化結(jié)構(gòu)域的結(jié)合通過二聚化化學(xué)誘導(dǎo)劑(CID)的存在誘導(dǎo)。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的細(xì)胞，其中一個(gè)二聚化結(jié)構(gòu)域包含F(xiàn)K506結(jié)合蛋白(FKBP)，另一個(gè)二聚化結(jié)構(gòu)域包含mTOR的FRB結(jié)構(gòu)域，且所述CID是雷帕霉素或雷帕霉素類似物。

17.根據(jù)權(quán)利要求15的細(xì)胞，其中所述第一和第二二聚化結(jié)構(gòu)域包含F(xiàn)K506結(jié)合蛋白(FKBP)，且所述CID是FK1012。

18.根據(jù)權(quán)利要求15的細(xì)胞，其中所述第一和第二二聚化結(jié)構(gòu)域包含GyrB，且所述CID是香豆霉素或其衍生物。

19.根據(jù)權(quán)利要求15的細(xì)胞，其中一個(gè)二聚化結(jié)構(gòu)域包含GAI，另一個(gè)二聚化結(jié)構(gòu)域包含GID1，且所述CID是赤霉素或其衍生物。

20.根據(jù)權(quán)利要求14的細(xì)胞，其中所述試劑破壞所述第一和第二二聚化結(jié)構(gòu)域的結(jié)合。