[發明專利]用于治療皮膚損傷的細菌分泌物組

有效

• 申請號: 201880029816.3
• 申請日: 2018-04-06
• 公開（公告）號: CN111630152B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: N·卡斯泰-里齊;M·F·加利亞諾;H·赫爾南德斯-皮金
• 申請（專利權）人: 皮埃爾·法布爾皮膚化妝品公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/74;A61K8/99;C12R1/36
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;程云

本發明涉及細菌分泌物組在治療皮膚損傷尤其是傷口愈合中的新用途。本發明還涉及包含這種細菌分泌物組作為活性劑的美容或皮膚病學組合物。

技術領域

本發明涉及細菌分泌物組在治療皮膚損傷尤其是傷口愈合領域中的新用途。本發明還涉及包含這種細菌分泌物組作為活性劑的美容或皮膚病學組合物。

背景技術

傷口愈合是一個復雜而動態的生物學過程，包括正常組織修復中許多局部和全身因子的相互作用。在三個相互依賴的階段進行愈合：止血和炎癥、增殖和重塑(Generalprinciples?of?wound?healing.Witte?MB,Barbul?A.Surg?Clin?North?Am.1997?June；77(3):509–28)。增殖包括三個可明顯觀察到的過程：制粒、收縮和再上皮形成。

在制粒過程中，觀察到參與修復過程的細胞增殖并向傷口床遷移。例如，在那里發現了巨噬細胞、成纖維細胞和內皮細胞。巨噬細胞穩定釋放趨化因子和生長因子。成纖維細胞構建了細胞在傷口基底上生長所必需的新細胞基質。該支架支持細胞遷移。最后，內皮細胞觸發血管芽的形成，這將建立新的毛細血管，從而恢復灌注并確保提供氧氣和傷口中細胞代謝活性所必需的營養。

傷口收縮是減小傷口大小的機制，成纖維細胞在該收縮中起主導作用。

再上皮形成包括覆蓋傷口的表皮再生，以形成對外部環境有效的屏障，能夠使皮膚著色，并恢復其感覺和免疫功能。因此，其包括角質形成細胞遷移和增殖的細胞過程，還包括這種新上皮細胞的分化以及修復連接真皮和表皮的基底膜。當基底細胞向傷口中心的遷移使兩個傷口邊緣相遇時，發生一波細胞有絲分裂，以填充遷移留下的空間，并為三維再生中的上皮組織提供細胞。

角質形成細胞、成纖維細胞和內皮細胞的增殖階段可以被認為是顯示活性劑愈合活性的功能現象之一。成纖維細胞增殖的增加將參與深部傷口(到達真皮)的愈合，而角質形成細胞增殖的增加將參與再上皮形成。

當愈合缺陷或愈合不良導致難看的且通常是永久性可見標記，如厚疤痕或瘢痕疙瘩時，愈合也會帶來美容問題。

所有的美容和皮膚病手術程序以及病理性和非醫療的創傷性損傷(刮傷、割傷、擦傷、燒傷)都會留下疤痕。整形外科醫生的主要技能之一是控制疤痕的形成。

例如，壓力已多年被用于燒傷疤痕，最近已與鋪在疤痕上的硅薄膜直接聯合。

仍然需要提出新的組合物，以促進受損皮膚的愈合并改善疤痕的外觀。

發明內容

令人驚訝的是，本申請人首次表明從地下水分離出的細菌菌株(或細菌)LMB64衍生的細菌分泌物組在組織再生和皮膚損傷愈合中的有益特性。

該細菌在專利申請WO2012/085182中由申請人描述。更具體地，描述了該細菌的抗炎活性。甚至更具體地，描述并例舉了名為S0、E0和ES0的提取物，所述提取物分別由從生物質分離的培養上清液、裂解細胞的生物質以及在堿性pH下培養物孵育數小時后的上清液組成。僅測試了提取物E0和ES0的藥理活性，表明這些提取物E0和ES0能夠誘導細胞因子和朗格漢斯細胞的成熟(對于E0)，以及激活TLR2/TLR4/TLR5、拮抗PAR和誘導抗微生物肽(對于ES0)。這些結果表明這些提取物用于治療炎性疾病，例如瘙癢癥、牛皮癬、濕疹或特應性皮炎的用途。

出乎所有人的意料，申請人在本文中表明，與上述提取物ES0和E0組成不同、但主要由所述細菌LMB64分泌和外在化到培養上清液的生物分子組成的分泌物組具有令人驚訝的愈合特性。

詳細說明