[發明專利]用于眼部病癥的基因療法

在審

• 申請號: 201880029279.2
• 申請日: 2018-03-01
• 公開（公告）號: CN110582572A
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發明（設計）人: 瓊·貝內特;珍妮特·班尼切利;孫俊偉;宋知倫;塞奇·尼科諾夫
• 申請（專利權）人: 賓夕法尼亞州立大學托管會
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C12N15/864;A61K48/00;A61P27/02
• 代理公司: 11332 北京品源專利代理有限公司
• 代理人: 劉明海;周瑞

1.一種密碼子優化的、工程化核酸序列SEQ ID NO:3，其編碼人Lebercilin。

2.一種表達盒，其包含編碼人Lebercilin的密碼子優化的核酸序列SEQ ID NO:3。

3.一種重組腺相關病毒(rAAV)，所述rAAV包含AAV衣殼和包裝在其中的載體基因組，所述載體基因組包含：

(a)AAV 5'反向末端重復(ITR)序列；

(b)啟動子；

(c)編碼人Lebercilin的編碼序列；

(d)AAV 3'ITR。

4.根據權利要求3所述的rAAV，其中(c)的所述編碼序列是密碼子優化的人LCA5，其與天然人Lebercilin編碼序列SEQ ID NO:2具有至少70％同一性。

5.根據權利要求3或4所述的rAAV，其中(c)的所述編碼序列是SEQ ID NO:3。

6.根據權利要求3至5中任一項所述的rAAV，其中所述rAAV衣殼是AAV7m8或其變體、AAV8衣殼、AAV6衣殼或其變體、AAV9衣殼或其變體、AAV7衣殼或其變體、AAV5衣殼或其變體、AAV2衣殼或其變體、AAV 1衣殼或其變體、AAV3衣殼或其變體、或AAV4衣殼或其變體。

7.根據權利要求3至6中任一項所述的rAAV，其中所述啟動子是巨細胞病毒(CMV)啟動子或包含CMV啟動子序列和雞β肌動蛋白(CBA)啟動子序列的雜合啟動子。

8.根據權利要求3至7中任一項所述的rAAV，其中所述AAV 5'ITR和/或AAV3'ITR是來自AAV2。

9.根據權利要求3至8中任一項所述的rAAV，其中所述載體基因組還包含polyA。

10.根據權利要求3至9中任一項所述的rAAV，其還包含內含子。

11.根據權利要求3至10中任一項所述的rAAV，其還包含增強子。

12.一種組合物，其包含權利要求3-11中任一項所述的rAAV和適用于向眼部遞送的藥學上可接受的載劑或賦形劑。

13.一種適用于向LCA患者施用的水性混懸液，所述混懸液包含水性助懸液體和每眼約1×10¹⁰個重組腺相關病毒(rAAV)的病毒粒子至約1×10¹²個GC或病毒粒子，所述rAAV適用作LCA的治療劑，所述rAAV具有AAV衣殼且具有包裝在其中的載體基因組，所述載體基因組包含：

(a)AAV 5'反向末端重復(ITR)序列；

(b)啟動子；

(c)編碼人Lebercilin的編碼序列；及

(d)AAV 3'ITR。

14.根據權利要求13所述的混懸液，其中所述混懸液適用于視網膜下或玻璃體內注射。

15.根據權利要求13或14所述的混懸液，其中所述啟動子是SEQ ID NO:10且所述編碼的編碼序列是SED ID NO:3。

16.根據權利要求13至15中任一項所述的混懸液，其中所述rAAV衣殼是AAV7m8衣殼。

17.根據權利要求13至16中任一項所述的混懸液，其還包含SEQ ID NO:8的nt 824至nt1795的CBA外顯子1和內含子。