[發(fā)明專(zhuān)利]抑制生物膜形成的脂質(zhì)體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880028992.5
• 申請(qǐng)日: 2018-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110636839B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·阿澤雷多·達(dá)·西爾維拉·拉雅尤尼亞斯;F·拉雅尤尼亞斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 康柏辛股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/045
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/045;A61K47/28;A61K9/127;A61K31/685;A61K31/688;A61P31/04
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;侯寶光

本發(fā)明涉及一種組合物，其包含以下并優(yōu)選由以下組成：(i)單一的空脂質(zhì)體，其中所述單一的空脂質(zhì)體選自(a)包含膽固醇的空脂質(zhì)體，其中膽固醇的量為至少30％(重量/重量)；其中優(yōu)選地，所述空脂質(zhì)體包含膽固醇和鞘磷脂，并且進(jìn)一步優(yōu)選地由膽固醇和鞘磷脂組成；或(b)由鞘磷脂組成的空脂質(zhì)體；或(ii)空脂質(zhì)體的混合物；其中所述空脂質(zhì)體的混合物包含選自以下的至少一種空脂質(zhì)體且優(yōu)選由選自以下的至少一種空脂質(zhì)體組成：(a)包含膽固醇的空脂質(zhì)體，其中膽固醇的量為至少30％(重量/重量)，其中優(yōu)選地，所述空脂質(zhì)體包含膽固醇和鞘磷脂，并且進(jìn)一步優(yōu)選地由膽固醇和鞘磷脂組成；(b)由鞘磷脂組成的空脂質(zhì)體；以及(c)空脂質(zhì)體，其包含磷脂酰膽堿和鞘磷脂，優(yōu)選地由磷脂酰膽堿和鞘磷脂組成；以及彼此獨(dú)立地選自包含脂質(zhì)或磷脂并優(yōu)選由脂質(zhì)或磷脂組成的空脂質(zhì)體的至少一種空脂質(zhì)體，所述脂質(zhì)或磷脂選自膽固醇、鞘磷脂、神經(jīng)酰胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、二酰基甘油和含有一個(gè)或兩個(gè)或多個(gè)長(zhǎng)于4個(gè)碳原子并最多達(dá)28個(gè)碳原子的飽和或不飽和脂肪酸；該組合物用于預(yù)防或減少生物膜形成或消除或減少已有生物膜的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有確定的脂質(zhì)組成的空脂質(zhì)體或空脂質(zhì)體的混合物，用于預(yù)防或減少生物膜的形成或用于消除或減少已有的生物膜。本發(fā)明還涉及通過(guò)單獨(dú)使用本發(fā)明的空脂質(zhì)體或空脂質(zhì)體的混合物或者與標(biāo)準(zhǔn)抗微生物治療組合使用來(lái)治療或預(yù)防這種生物膜的形成。

背景技術(shù)

參考文獻(xiàn)：Davies,Nat.Rev.Drug?Discov.(2003)2:114-122；Bjarnsholt等,Nat.Rev.Drug?Discov.(2013)12:791-808；Wu等,International?Journal?of?OralScience?7(2015)；Rasamiravaka等,BioMed?Research?International?Volume(2015)；Bhattacharya等,Expert?Rev?Anti?Infect?Ther.(2015)13(12)；Peneysan等,Molecules(2015)20；Rabin等,Future?Med.Chem.(2015)7(4)。

微生物可以以浮游生物(特別是自由漂浮的細(xì)菌或真菌)或生物膜(特別是生物膜細(xì)菌或真菌)的形式出現(xiàn)。通常，這些生物膜由緊密包裝和高度組織的微生物群落組成，這些微生物群落包裹在由蛋白質(zhì)、細(xì)胞外DNA、淀粉樣蛋白纖維和多糖組成的分泌聚合物基質(zhì)中，這些基質(zhì)形成高度水合的極性混合物，有助于生物膜的整體結(jié)構(gòu)支架和結(jié)構(gòu)。

與浮游微生物相比，在充分營(yíng)養(yǎng)的條件下，幾乎所有生態(tài)系統(tǒng)中的生物膜微生物都占主導(dǎo)地位。因此，生物膜可以在各種宿主環(huán)境中建立，因?yàn)樗鼈兛梢哉掣降椒巧锉砻妫纾掣降街T如導(dǎo)管、人工血管、人工心臟瓣膜、心臟起搏器、腦脊液分流器、導(dǎo)尿管、腹膜透析導(dǎo)管、關(guān)節(jié)假體和骨科固定設(shè)備、子宮內(nèi)設(shè)備、膽道支架、乳房植入物、隱形眼鏡、假牙的植入物表面，粘附到在牙齒區(qū)域的齲齒和牙周炎，以及粘附到諸如肺、皮膚、骨骼、牙齒等生物表面，導(dǎo)致例如囊性纖維化患者的慢性氣道感染、慢性阻塞性肺疾病、天然瓣膜心內(nèi)膜炎、慢性中耳炎、慢性鼻竇炎或慢性傷口感染。由于細(xì)菌和真菌都粘附在牙齒上并被嵌入唾液聚合物和微生物細(xì)胞外產(chǎn)物中，因此生物膜還形成了牙菌斑，從而有助于牙齒疾病的發(fā)展。由于生物膜在食品工廠的食品設(shè)備表面和工業(yè)過(guò)程中形成的能力，因此生物膜在食品工業(yè)中也是一個(gè)問(wèn)題。

如果生物膜微生物只是粘附在表面上的浮游生物，這種披露也就不重要了，但是生物膜微生物與浮游生物有很大的不同。生物膜聚合物基質(zhì)可形成抵抗宿主免疫防御的屏障，并分別保護(hù)深層細(xì)菌和真菌免受抗細(xì)菌劑和抗真菌劑的侵害。此外，生物膜可作為傳染性小生境(niche)，有助于慢性感染及復(fù)發(fā)。與生物膜相關(guān)的感染是慢性的、持續(xù)的并且難以治愈。即使在諸如心臟瓣膜之類(lèi)的植入物上形成生物膜的情況下，脫落的生物膜細(xì)胞也會(huì)隨血流遷移并引起其他器官的感染。