[發明專利]HBV疫苗

在審

• 申請號: 201880028408.6
• 申請日: 2018-04-10
• 公開（公告）號: CN110913899A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: E·巴恩斯;S·欽納坎南
• 申請（專利權）人: 牛津大學創新有限公司
• 主分類號: A61K39/29
• 分類號: A61K39/29;A61K39/00
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰

1.一種多HBV免疫原病毒載體疫苗，其包含：

包含免疫原表達盒的病毒載體，其中，由所述表達盒編碼的蛋白的表達設置為由啟動子驅動，其中，所述免疫原表達盒編碼：

a)HBV核心；

b)修飾的HBV聚合酶(P_mut)，其中，所述修飾是對野生型HBV聚合酶的突變以基本上除去聚合酶功能；

c)HBV表面抗原(HbsAg)；和

d)基因間序列，其設置為導致至少所述HBV表面抗原(HbsAg)表達為與所述HBV核心和所述修飾的HBV聚合酶(P_mut)分離的蛋白，

其中，所述基因間序列在編碼所述HBV核心和所述修飾的HBV聚合酶(P_mut)的序列的下游(3’)和編碼所述HBV表面抗原(HbsAg)的序列的上游(5’)。

2.根據權利要求1所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述基因間序列包含切割結構域、IRES(內部核糖體進入位點)、剪接信號或次級啟動子。

3.根據權利要求1所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述基因間序列包含切割結構域；

任選地其中，所述切割結構域包含核糖體跳躍切割結構域；

進一步任選地其中，所述切割結構域包含弗林蛋白酶2A(F2A)肽序列或其功能性變體、或由其組成。

4.根據權利要求1所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述基因間序列包含促進至少所述表面抗原(HbsAg)表達的次級啟動子。

5.根據前述權利要求中任一項所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述免疫原表達盒進一步編碼HBV前核心(PreC)。

6.根據前述權利要求中任一項所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述免疫原表達盒進一步編碼HBV PreS1和/或其截短形式。

7.根據前述權利要求中任一項所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述免疫原表達盒進一步編碼HBV PreS2。

8.根據前述權利要求中任一項所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述免疫原表達盒編碼HBV前核心(PreC)和HBV PreS1以及截短形式的PreS1。

9.根據前述權利要求中任一項所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述免疫原表達盒能夠表達HBV e-抗原。

10.根據前述權利要求中任一項所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述HBV核心和修飾的聚合酶(Pmut)設置成表達為融合蛋白。

11.根據權利要求5-10所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述HBV前核心、HBV核心和修飾的聚合酶(Pmut)設置成表達為融合蛋白。

12.根據前述權利要求中任一項所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述免疫原表達盒不編碼HBV X蛋白。

13.根據前述權利要求中任一項所述的多HBV免疫原病毒載體疫苗，其中，所述免疫原表達盒包含具有以下序列的核酸：

SEQ ID NO：46(SIi-HBV-CPmutS)或其變體；

SEQ ID NO：47(SIi-HBV-SCPmut)或其變體；

SEQ ID NO：48(SIi-HBV-CPmutPreS-S(sh))或其變體；

SEQ ID NO：49(SIi-HBV-CPmutPreS-TPA-S(sh))或其變體；SEQ

ID NO：24(MVA-SIi-HBV-PreS-Pmut-C-S(sh))或其變體；或者

SEQ ID NO：27或SEQ ID NO：58(MVA-SIi-HBV-PreS-Pmut-C-TPA-S(sh))或其變體。