[發明專利]聚糖相互作用化合物和使用方法

在審

• 申請號: 201880028376.X
• 申請日: 2018-03-02
• 公開（公告）號: CN110913903A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: D·T·德蘭斯菲爾德;J·M·普倫德加斯特;D·A·伊瓦隆
• 申請（專利權）人: 西雅圖基因公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K38/17;C07K16/30;C07K16/46
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種治療受試者的癌癥的方法，其包括給予抗體，其中所述抗體是以約1mg/kg至約10mg/kg的劑量給予，其中所述抗體具有約50小時至約200小時的終末半衰期，并且其中所述抗體結合唾液酸基Tn抗原(STn)。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗體包含：

重鏈可變結構域(VH)，其具有選自SEQ ID NO:7和9的氨基酸序列；和

輕鏈可變結構域(VL)，其具有選自SEQ ID NO:8和10的氨基酸序列。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述抗體包含抗體-藥物綴合物(ADC)。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述抗體與單甲基澳瑞他汀E(MMAE)綴合。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述抗體是靜脈內給予的。

6.一種治療結直腸癌的方法，所述方法包括將抗STn抗體給予至患有結直腸癌的受試者，其中所述抗STn抗體包含：

重鏈可變結構域(VH)，其具有選自SEQ ID NO:7、9和11的氨基酸序列；和

輕鏈可變結構域(VL)，其具有選自SEQ ID NO:8、10和12的氨基酸序列。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述結直腸癌對用以下中的至少一種進行的治療有抗性：西妥昔單抗、帕尼單抗、貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、曲妥珠單抗、普納替尼、索拉非尼、5-氟尿嘧啶、順鉑、多西他賽、吉西他濱、伊立替康、紫杉醇和奧沙利鉑。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其中所述抗STn抗體包含ADC。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述ADC包含至少一種綴合物，所述至少一種綴合物選自以下中的一種或多種：澳瑞他汀、美坦辛、微管溶素、長春花生物堿、吡咯并苯并二氮雜卓二聚體、喜樹堿、倍癌霉素、鵝膏蕈堿、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑和絲裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)抑制劑。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述ADC包含一種或多種聚合物，其中所述一種或多種聚合物連接所述抗STn抗體與所述至少一種綴合物。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述一種或多種聚合物包含以下中的一種或多種：聚(乙二醇)(PEG)、聚(N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺)(聚HPMA)、聚(α-氨基酸)、碳水化合物聚合物、糖多糖(glycopolysaccharide)、糖脂、糖綴合物、聚甘油、聚乙烯醇、聚(丙烯酸)、聚縮酮和聚縮醛。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述一種或多種聚合物包含聚(1-羥甲基亞乙基羥甲基甲醛)(PHF)。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述抗STn抗體以約0.1nM至約50nM的半最大抑制濃度殺傷表達STn的細胞。

14.根據權利要求6-13中任一項所述的方法，其中給予所述抗STn抗體是與至少一種其他治療性治療組合實施的。

15.根據權利要求14所述的方法，其中所述至少一種其他治療性治療包括護理標準治療性治療。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述至少一種其他治療性治療選自以下中的一種或多種：西妥昔單抗、帕尼單抗、貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、曲妥珠單抗、普納替尼、索拉非尼、5-氟尿嘧啶、順鉑、多西他賽、吉西他濱、伊立替康、紫杉醇和奧沙利鉑。

17.根據權利要求14所述的方法，其中所述至少一種其他治療性治療包括給予至少一種細胞周期抑制劑。