[發明專利]治療癌癥的肽

在審

• 申請號: 201880028245.1
• 申請日: 2018-04-27
• 公開（公告）號: CN111032679A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 菁華·蔡張;龍鳳娣
• 申請（專利權）人: 中山醫學大學;東海大學
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;C07K7/00;C07K14/00;C07K1/06
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 劉鋒

本發明涉及癌癥治療或預防領域。特定言之，本發明提供來自SLIT2蛋白質的肽片段，及其在抑制癌癥生長、侵入及轉移中的應用。

技術領域

本發明涉及癌癥治療或預防。特定言之，本發明提供來自SLIT2蛋白質的肽片段，及其在抑制癌癥生長、癌癥侵入及癌轉移中的應用。

背景技術

近年來，抗癌肽獲得更高關注。然而，大部分公知抗癌藥物生物活性較低且毒性較高。因此，需要開發具有高生物活性及低毒性的抗癌生物活性肽。

發明內容

本發明提供一種包含如本文所描述的氨基酸序列的肽。某些實施例包括包含FHIVELLA或FHAVELLA氨基酸序列的肽。某些其他實施例包括如本文所描述的環肽、聚乙二醇化肽及茀基甲氧基羰基-肽。

本發明提供一種醫藥組合物，其包含如本文所描述的肽。

本發明提供一種用于抑制癌癥生長、癌癥侵入及/或癌轉移的方法，其包含投與有效量的如本文所描述的肽。

本發明提供一種用于預防、治療或減緩癌癥的方法，其包含投與有效量的如本文所描述的肽。

圖式簡單說明

圖1顯示茀基甲氧基羰基(Fmoc)-LT1-3(LT1-3)的丙胺酸取代對細胞增殖的影響。

圖2顯示Fmoc-LT-A3(LT-A3)的堿基取代對細胞增殖的影響。

圖3顯示CL1-5細胞中Fmoc-LT-肽(LT-肽)對生長抑制的劑量影響。

圖4顯示各種肺癌細胞株中Fmoc-LT1-3及Fmoc-LT-A3的生長抑制活性。

圖5(A)至5(C)顯示Fmoc-LT1-3(A)、Fmoc-LT-A3(B)及Fmoc-LT-A3-PEG3(C)對侵入抑制的劑量影響。

圖6顯示經不同量的LT1-3肽治療的小鼠在第18天的早期腫瘤形成速率。

圖7顯示異種移植模型中Fmoc-LT1-3對腫瘤生長的影響。

圖8顯示經不同量的LT1-3肽治療的腫瘤的尺寸。

圖9顯示經不同量的Fmoc-LT1-3治療的動物的相對器官重量。

圖10顯示Fmoc-LT1-3對經由尾部血管注射的CL1-5細胞的肺臟癌轉移的影響。

圖11顯示對照組、CDDP、LT1-3、CDDP+LT1-3在維持療法中的存活比例及CDDP+LT1-3在組合療法中的存活比例。

圖12顯示LT-1、LT-3、LT-4、LT-5對CL1-5細胞的侵入抑制的影響。

圖13顯示CL1-5細胞中LT1-3肽對細胞侵入抑制的影響。

圖14顯示CL1-5細胞中LT-A3肽對細胞侵入抑制的影響。

圖15顯示CL1-5細胞中C-肽的N端或C端修飾對細胞侵入的影響。

圖16顯示CL1-5細胞中LT-A3-PEG肽對細胞侵入的影響。

圖17顯示CL1-5細胞中LT1-3-PEG對細胞侵入的影響。

圖18顯示A549細胞中LT1-3-PEG對細胞侵入的影響。

圖19顯示H1299細胞中LT1-3-PEG對細胞侵入的影響。