[發(fā)明專利]治療發(fā)作性疾病的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880027363.0
• 申請日: 2018-02-26
• 公開（公告）號: CN110545809A
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬修·杜林
• 申請（專利權(quán)）人: 奧維德醫(yī)療公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K31/437
• 代理公司: 11262 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 高瑜;鄭霞<國際申請>=PCT/US20

提供了用maxi?K通道開放劑或其藥學(xué)上可接受的鹽治療發(fā)作性疾病(seizure disorder)的方法。在實施方案中，合適的maxi?K通道開放劑是氟吲哚酮化合物或氯吲哚酮化合物。在一些實施方案中，maxi?K通道開放劑可以是(3S)?(+)?(5?氯?2?甲氧基苯基)?1,3?二氫?3?氟?6?(三氟甲基)?2H?吲哚?2?酮或其藥學(xué)上可接受的鹽。該方法提供了可以用于改善發(fā)作性疾病的一種或更多種癥狀的治療組合物。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求于2017年2月24日提交的美國臨時申請第62/463,191號的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)，該美國臨時申請通過引用以其整體并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

提供了治療發(fā)作性疾病(seizure disorder)的方法。

背景

發(fā)作性疾病通常涉及腦中異常的神經(jīng)細胞活動，引起可能表現(xiàn)為一段時間的異常行為、感知、意識減弱及有時意識喪失的發(fā)作。發(fā)作可以是能夠影響腦的許多不同疾病的癥狀。癲癇(epilepsy)是特征在于復(fù)發(fā)性發(fā)作的發(fā)作性疾病。參見例如Blume等人，Epilepsia.2001；42:1212-1218。癲癇性發(fā)作(epileptic seizure)通常以腦中的異常放電為標(biāo)志，并通常表現(xiàn)出突然的、短暫的意識改變或減弱或非自主運動的發(fā)作性癥狀。非癲癇性發(fā)作可能伴有或可能不伴有腦中的異常電活動，并且可能由心理問題或壓力引起。藥物或酒精戒斷也可以引起發(fā)作。發(fā)作癥狀可以廣泛地變化。一些發(fā)作幾乎不被注意到，而其他發(fā)作是完全失能的(disabling)。發(fā)作性疾病包括癲癇。

藥物被用于治療發(fā)作性疾病，并可以被稱為抗癲癇藥物(“AED”)。復(fù)發(fā)性發(fā)作的治療主要集中于使用至少一種AED，在單一治療劑失敗的情況下，可以輔助使用第二種或甚至第三種劑。參見Tolman和Faulkner,Ther Clin Risk Manag.2011；7:367-375。然而，約30％-40％的癲癇患者具有僅使用一種AED的不充分的發(fā)作控制，并需要使用輔助劑。同上。盡管使用合理劑量的多于一種AED，這個群組的子集仍將具有規(guī)律且持續(xù)的發(fā)作活動。這些發(fā)作被認為是難以治療的。同上。因此，仍然存在對用于治療發(fā)作性疾病的改善的和/或另外的療法的需求。

概述

提供了治療發(fā)作性疾病的方法，并且在實施方案中，所述方法包括向需要其的受試者施用有效量的maxi-K通道開放劑。在實施方案中，治療發(fā)作性疾病的方法包括向需要其的受試者施用maxi-K通道開放劑，以提供所述疾病的一種或更多種癥狀的改善。在實施方案中，治療發(fā)作性疾病的方法包括向需要其的受試者施用maxi-K通道開放劑，以提供受試者次日功能(next day functioning)的改善。

在實施方案中，根據(jù)本公開內(nèi)容的治療發(fā)作性疾病的方法包括向需要其的受試者施用有效量的maxi-K通道開放劑，諸如氟吲哚酮(fluoro-oxindole)化合物和/或氯吲哚酮(chloro-oxindole)化合物。可以施用的合適的氟吲哚酮包括(3S)-(+)-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氫-3-氟-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽、(3R)-(-)-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氫-3-氟-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽及其組合。可以利用的合適的氯吲哚酮包括(3S)-(+)-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氫-3-氯-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽、(3R)-(-)-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氫-3-氯-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽及其組合。

在實施方案中，maxi-K通道開放劑每天一至四次被施用至受試者。施用可以通過任何適當(dāng)?shù)耐緩竭M行，包括口服、經(jīng)頰、舌下、直腸、局部、鼻內(nèi)、陰道、腸胃外、其組合等。