[發明專利]使用結合細胞毒性T淋巴細胞抗原-4(CTLA-4)的抗體的癌癥治療

在審

• 申請號: 201880026480.5
• 申請日: 2018-01-05
• 公開（公告）號: CN110545844A
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發明（設計）人: 弗蘭克·J·卡爾佐內;嚴海
• 申請（專利權）人: 瑞美德生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00;A61P37/00;A61P37/06;A61P37/08;C07K16/28
• 代理公司: 11262 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉小立;鄭霞<國際申請>=PCT/US2

1.一種分離的抗體或其抗原結合片段，所述分離的抗體或其抗原結合片段與人類細胞毒性T淋巴細胞抗原-4(CTLA-4)特異性地結合并且包含以下任一項：(a)輕鏈CDR3序列，所述輕鏈CDR3序列與選自SEQ ID NO:27-31的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似；(b)重鏈CDR3序列，所述重鏈CDR3序列與選自SEQ ID NO:12-16的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似；或(c)(a)的輕鏈CDR3序列和(b)的重鏈CDR3序列。

2.根據權利要求1所述的分離的抗體或其抗原結合片段，所述分離的抗體或其抗原結合片段還包含選自以下的氨基酸序列：(d)輕鏈CDR1序列，所述輕鏈CDR1序列與選自SEQ IDNO:17-21的CDR1序列相同、基本上相同或基本上相似；(e)輕鏈CDR2序列，所述輕鏈CDR2序列與選自SEQ ID NO:22-26的CDR2序列相同、基本上相同或基本上相似；(f)重鏈CDR1序列，所述重鏈CDR1序列與選自SEQ ID NO:2-6的CDR1序列相同、基本上相同或基本上相似；(g)重鏈CDR2序列，所述重鏈CDR2序列與選自SEQ ID NO:7-11的CDR2序列相同、基本上相同或基本上相似；(h)(d)的輕鏈CDR1序列和(f)的重鏈CDR1序列；和(i)(e)的輕鏈CDR2序列和(g)的重鏈CDR2序列。

3.一種分離的抗體或其抗原結合片段，所述分離的抗體或其抗原結合片段與人類CTLA-4特異性地結合并且包含：(a)輕鏈CDR1序列，所述輕鏈CDR1序列與選自SEQ ID NO:17-21的CDR1序列相同、基本上相同或基本上相似；(b)輕鏈CDR2序列，所述輕鏈CDR2序列與選自SEQ ID NO:22-26的CDR2序列相同、基本上相同或基本上相似；(c)輕鏈CDR3序列，所述輕鏈CDR3序列與選自SEQ ID NO:27-31的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似；(d)重鏈CDR1序列，所述重鏈CDR1序列與選自SEQ ID NO:2-6的CDR1序列相同、基本上相同或基本上相似；(e)重鏈CDR2序列，所述重鏈CDR2序列與選自SEQ ID NO:7-11的CDR2序列相同、基本上相同或基本上相似；和(f)重鏈CDR3序列，所述重鏈CDR3序列與選自SEQ ID NO:12-16的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似。

4.根據權利要求3所述的分離的抗體或其抗原結合片段，所述分離的抗體或其抗原結合片段包含：(a)輕鏈CDR1序列，所述輕鏈CDR1序列與SEQ ID NO:17相同、基本上相同或基本上相似；(b)輕鏈CDR2序列，所述輕鏈CDR2序列與SEQ ID NO:22相同、基本上相同或基本上相似；(c)輕鏈CDR3序列，所述輕鏈CDR3序列與SEQ ID NO:27相同、基本上相同或基本上相似；(d)重鏈CDR1序列，所述重鏈CDR1序列與SEQ ID NO:2相同、基本上相同或基本上相似；(e)重鏈CDR2序列，所述重鏈CDR2序列與SEQ ID NO:7相同、基本上相同或基本上相似；和(f)重鏈CDR3序列，所述重鏈CDR3序列與SEQ ID NO:12相同、基本上相同或基本上相似。

5.根據權利要求3所述的分離的抗體或其抗原結合片段，所述分離的抗體或其抗原結合片段包含：(a)輕鏈CDR1序列，所述輕鏈CDR1序列與SEQ ID NO:18相同、基本上相同或基本上相似；(b)輕鏈CDR2序列，所述輕鏈CDR2序列與SEQ ID NO:23相同、基本上相同或基本上相似；(c)輕鏈CDR3序列，所述輕鏈CDR3序列與SEQ ID NO:28相同、基本上相同或基本上相似；(d)重鏈CDR1序列，所述重鏈CDR1序列與SEQ ID NO:3相同、基本上相同或基本上相似；(e)重鏈CDR2序列，所述重鏈CDR2序列與SEQ ID NO:8相同、基本上相同或基本上相似；和(f)重鏈CDR3序列，所述重鏈CDR3序列與SEQ ID NO:13相同、基本上相同或基本上相似。