[發(fā)明專利]改善動(dòng)物性能參數(shù)的枯草芽孢桿菌菌株

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880026305.6
• 申請(qǐng)日: 2018-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN110573606B
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·山特維安;T·施第里施維
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 科·漢森有限公司
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;A61K35/742;A61P31/04;A23K10/16;A23K10/18;C12R1/125
• 代理公司: 北京世峰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

本發(fā)明提供了枯草芽孢桿菌菌株，其選自a)作為DSM32324保藏的菌株，b)作為DSM32325保藏的菌株，和c)(a)或(b)的對(duì)氨芐青霉素、萬(wàn)古霉素、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、紅霉素、克林霉素、四環(huán)素和氯霉素具有敏感性，并且對(duì)大腸桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌具有抑制活性的突變菌株。本發(fā)明還涉及作為直接飼喂微生物(DFM)、預(yù)混物、動(dòng)物飼料添加劑或動(dòng)物飼料的芽孢桿菌組合物，其包含至少一種本發(fā)明的枯草芽孢桿菌菌株，優(yōu)選枯草芽孢桿菌菌株DSM32324和/或枯草芽孢桿菌菌株DSM32325。本發(fā)明提供了通過將本發(fā)明的菌株或組合物飼喂給動(dòng)物來(lái)改善一種或多種動(dòng)物性能參數(shù)的方法，所述動(dòng)物性能參數(shù)選自：i)增強(qiáng)的體重增加(WG)，ii)較低的飼料轉(zhuǎn)化率(FCR)，iii)較低的壞死性腸炎病變?cè)u(píng)分，iv)較低的壞死性腸炎頻率，v)較低的壞死性腸炎死亡率，vi)增加的歐洲生產(chǎn)效率因子(EPEF)，和vii)較低的死亡率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供了枯草芽孢桿菌(Bacillus?subtilis)菌株，其選自由以下組成的組：a)作為DSM32324保藏的菌株，b)作為DSM32325保藏的菌株，和c)(a)或(b)的突變菌株，所述突變菌株對(duì)氨芐青霉素、萬(wàn)古霉素、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、紅霉素、克林霉素、四環(huán)素和氯霉素具有敏感性；并且對(duì)大腸桿菌(Escherichia?coli)和產(chǎn)氣莢膜梭菌(Clostridiumperfringens)具有抑制活性。

本發(fā)明還涉及作為直接飼喂微生物(Direct?Fed?Microbial,DFM)、預(yù)混物、動(dòng)物飼料添加劑或動(dòng)物飼料的芽孢桿菌(Bacillus)組合物，其包含至少一種本發(fā)明的枯草芽孢桿菌菌株，優(yōu)選枯草芽孢桿菌菌株DSM32324和/或枯草芽孢桿菌菌株DSM32325。

本發(fā)明提供了通過向動(dòng)物飼喂本發(fā)明的菌株或組合物改善一種或多種動(dòng)物性能參數(shù)的方法，所述動(dòng)物性能參數(shù)選自由以下組成的組：i)增強(qiáng)的體重增加(WG)，ii)較低的飼料轉(zhuǎn)化率(FCR)，iii)較低的壞死性腸炎病變?cè)u(píng)分，iv)較低的壞死性腸炎頻率，v)較低的壞死性腸炎死亡率，vi)增加的歐洲生產(chǎn)效率因子(EPEF)，和vii)較低的死亡率。

背景技術(shù)

2006年歐盟逐步淘汰抗生素生長(zhǎng)促進(jìn)劑導(dǎo)致對(duì)具有高效率和對(duì)人類和獸醫(yī)重要的抑制劑易感性的具有成本效益的飼料添加劑的需求增加。

已知基于芽孢桿菌(Bacillus)的益生菌飼料添加劑對(duì)豬和家禽的健康和生產(chǎn)具有積極作用。這些產(chǎn)品與飼料行業(yè)相關(guān)，因?yàn)殒咦泳哂袩岱€(wěn)定性，并且能夠在高達(dá)90-95℃溫度下的制粒過程中存活。形成內(nèi)生孢子的細(xì)菌枯草芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌(Bacilluslicheniformis)通常被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)認(rèn)為是安全的(GRAS)，并且美國(guó)飼料管理官員協(xié)會(huì)(AAFCO)接受其包括在動(dòng)物飲食或水中。

WO2013/153159描述了選擇具有抗生素敏感性、大腸桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌抑制活性以及高孢子形成的芽孢桿菌菌株的方法。

篩選的許多分離物表現(xiàn)出高于歐洲食品安全局(EFSA)定義的折點(diǎn)的不良抗生素抗性，并且由于安全顧慮而被放棄。幾種所述分離物顯示抑制產(chǎn)氣莢膜梭菌，而只有少數(shù)分離物抑制大腸桿菌。對(duì)病原體具有最佳抑制作用的菌株主要是解淀粉芽孢桿菌(B.amyloliquefaciens)。

WO2016/060934在表7中顯示了10種芽孢桿菌菌株的抗E.coli活性。六種解淀粉芽孢桿菌菌株中的五種顯示出抗大腸桿菌活性，而兩種枯草芽孢桿菌菌株中的僅一種，即從Kemin產(chǎn)品clostat中分離的菌株，證明了抗大腸桿菌活性。有趣的是，后來(lái)發(fā)現(xiàn)該菌株是解淀粉芽孢桿菌，參見WO2016/118840(第46頁(yè)，第23行)。

WO2016118840描述了用于改善生產(chǎn)動(dòng)物的健康和性能的各種芽孢桿菌菌株，特別是兩種解淀粉芽孢桿菌菌株和兩種枯草芽孢桿菌菌株(參見表3.1)。僅發(fā)現(xiàn)兩種菌株，即作為DSM29870保藏的枯草芽孢桿菌菌株和作為DSM29869保藏的解淀粉芽孢桿菌菌株，對(duì)所有八種測(cè)試的抗生素都是敏感的。未提供氨芐青霉素的結(jié)果。