[發明專利]跨膜或近膜域中的ERBB2/HER2突變

在審

• 申請號: 201880025203.2
• 申請日: 2018-04-24
• 公開（公告）號: CN110536969A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: S·塞沙基里
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61P35/00;A61K31/4709;A61K31/517;A61K39/395;C07K16/32
• 代理公司: 11494 北京坤瑞律師事務所
• 代理人: 岑曉東<國際申請>=PCT/US2018

1.一種在有需要的人受試者中治療癌癥的方法,其包含

a)在自該受試者獲得的生物學樣品中檢測編碼ErbB2的核酸序列中的ErbB2體細胞突變,其中該突變導致天然人ErbB2氨基酸序列的跨膜(TM)或近膜(JM)域內的至少一個位置處的氨基酸變異且其中該突變指示該受試者中的癌癥；和

b)對所述受試者施用抗癌癥治療劑。

2.權利要求1的方法,其中該突變是活化性ErbB2體細胞突變。

3.權利要求1的方法,其中該導致氨基酸變化的突變在ErbB2中選自表1中列出的突變的組的位置處。

4.權利要求1的方法,其中該治療劑是ErbB2拮抗劑。

5.權利要求4的方法,其中該ErbB2拮抗劑是小分子抑制劑。

6.權利要求5的方法,其中該小分子抑制劑是ErbB2激酶抑制劑。

7.權利要求6的方法,其中該ErbB2激酶抑制劑選自由拉帕替尼(lapatinib),阿法替尼(afatinib)和奈拉替尼(neratinib)組成的組。

8.權利要求4的方法,其中該ErbB2拮抗劑是拮抗性抗ErbB2抗體或抗ErbB2抗體-藥物綴合物。

9.權利要求8的方法,其中該抗ErbB2抗體是曲妥珠單抗(trastuzumab)或帕妥珠單抗(pertuzumab)。

10.權利要求8的方法,其中該ErbB2拮抗劑是曲妥珠單抗-MCC-DM1(T-DM1,trastuzumab emtansine)。

11.權利要求1至10任一項的方法,其中該癌癥選自由乳腺,胃,結腸,食道,直腸,盲腸,結直腸,膽囊,尿路上皮,膀胱,唾液腺,非小細胞肺(NSCLC)腺癌,NSCLC(鱗癌),腎癌,黑素瘤,卵巢,肺大細胞,小細胞肺癌(SCLC),肝細胞(HCC),肺,和胰腺癌組成的組。

12.權利要求11的方法,其中該癌癥是乳腺癌。

13.一種在人受試者中治療癌癥的方法,其包含:

a)在自該受試者獲得的生物學樣品中檢測天然人ErbB2氨基酸序列的跨膜(TM)或近膜(JM)域中的氨基酸突變的存在或缺失,其中該突變導致在ErbB2中選自表1中列出的突變的組的至少一個位置處的氨基酸變異,且其中該突變的存在指示該受試者中的癌癥；和

b)對所述受試者施用抗癌癥治療劑。

14.權利要求13的方法,其中該突變選自由V659E,G660D,G660R,R667Q,R678Q和Q709L組成的組。

15.權利要求13或14的方法,其中該突變是Her2活化性突變。

16.權利要求13-15任一項的方法,其中該癌癥是Her2陽性癌癥。

17.權利要求13-16任一項的方法,其中該癌癥選自由乳腺,胃,結腸,食道,直腸,盲腸,結直腸,膽囊,尿路上皮,膀胱,唾液腺,非小細胞肺(NSCLC)腺癌,NSCLC(鱗癌),腎癌,黑素瘤,卵巢,肺大細胞,小細胞肺癌(SCLC),肝細胞(HCC),肺,和胰腺組成的組。

18.權利要求17的方法,其中該癌癥是乳腺癌。

19.權利要求13-18任一項的方法,其中該治療劑是ErbB2拮抗劑。