[發明專利]用于免疫-PET成像的放射性標記的抗-LAG3抗體

在審

• 申請號: 201880024346.1
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN110650974A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: M·凱利;D·馬;W·奧爾森;R·塔瓦萊;G·瑟斯頓
• 申請（專利權）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K51/10;C07C259/00;A61K39/00
• 代理公司: 11517 北京市君合律師事務所
• 代理人: 張怡;孫倩

1.一種放射性標記的抗體綴合物，所述綴合物包含結合淋巴細胞活化基因-3(LAG3)的抗體或其抗原結合片段和正電子發射體。

2.根據權利要求1所述的綴合物，還包含螯合部分。

3.根據權利要求1或2所述的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段與一個或多個如式(A)所示的部分共價鍵合：

-L-M_Z

(A)

其中L是螯合部分；M是正電子發射體；以及z在每次出現時獨立地為0或1；并且其中至少一個z是1。

4.根據權利要求2所述的綴合物，其中所述螯合部分包含去鐵胺。

5.根據權利要求1-4中任意一項所述的綴合物，其中所述正電子發射體是⁸⁹Zr。

6.根據權利要求3所述的綴合物，其中-L-M是

7.根據權利要求1-6中任意一項所述的綴合物，其中抗體或其抗原結合片段與1個、2個或3個如式(A)所示的部分共價鍵合。

8.根據權利要求1-7中任意一項所述的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段具有選自下組的一種或多種性質：

(a)在37℃下，根據表面等離子體共振測定中所測量的，以小于約8nM的結合解離平衡常數(K_D)結合單體人LAG3；

(b)在25℃下，在表面等離子共振測定中，以小于約10nM的K_D結合單體人LAG3；

(c)在37℃下，根據表面等離子共振測定中所測量的，以小于約1nM的K_D結合二聚人LAG3；和

(d)在25℃下在表面等離子共振測定中，以小于約1.1nM的K_D結合二聚人LAG3。

9.根據權利要求1-8中任意一項所述的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區(HCVR)中的3個重鏈互補決定區(HCDR)，其中所述HCVR具有選自下組的氨基酸序列：SEQ ID NO：2、18、34、50、66、82、98、114、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、370、386、402、418、434、450、458、466、474、482、490、498、506、514、538和554；和輕鏈可變區(LCVR)中的3個輕鏈互補決定區(LCDR)，其中所述LCVR具有選自下組的氨基酸序列：SEQ ID NO：10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、378、394、410、426、442、522、530、546和562。

10.根據權利要求1-9中任意一項所述的綴合物，其中所述抗體或其抗原結合片段包含含有SEQ ID No：420的重鏈互補決定區(HCDR)-1；含有SEQ ID NO：422的HCDR2；和含有SEQID NO:424的HCDR3；含有SEQ ID No：428的輕鏈互補決定區(LCDR)-1；含有SEQ ID NO：430的LCDR2；和含有SEQ ID NO:432的LCDR3。

11.根據權利要求1-9中任意一項所述的綴合物，其中所述抗體包含SEQ ID NO：418所示的HCVR中的3個CDR；和SEQ ID NO:426所示的LCVR中的3個CDR。

12.一種對表達LAG3的組織進行成像的方法，所述方法包括向所述組織施用權利要求1-11中任意一項所述的放射性標記的抗體綴合物；和通過正電子發射斷層掃描(PET)成像來可視化LAG3的表達情況。