[發明專利]用于生產生物產物變體的方法

在審

• 申請號: 201880024307.1
• 申請日: 2018-02-16
• 公開（公告）號: CN110494554A
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: R.貝里
• 申請（專利權）人: 隆扎有限公司
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;A61K38/02
• 代理公司: 11105 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張曉飛<國際申請>=PCT/US2018

1.制備多個變體制劑的方法，所述多個至少包含產物的第一變體(產物變體1)的制劑和產物的第二變體(產物變體2)的制劑，所述方法包括：

在配置成允許細胞培養的容器中提供細胞群體；

(a-i)在第一條件下在培養基中培養所述細胞群體以形成含有產物變體1的條件化培養基；

(a-ii)從培養物中回收產物變體1；

(a-iii)任選地向所述條件化培養基添加替代培養基；

(a-iv)任選地在所述第一條件下進一步培養所述細胞群體以產生另外的條件化培養基；

(a-v)任選地回收另外的產物變體1；

(a-vi)任選地組合來自(a-ii)和(a-v)的產物變體1；

(b-i)在第二條件下在培養基中培養細胞群體以形成含有產物變體2的條件化培養基；

(b-ii)從培養物中回收產物變體2；

(b-iii)任選地向所述條件化培養基添加替代培養基，

(b-iv)任選地在所述第二條件下進一步培養所述細胞群體以產生另外的條件化培養基；

(b-v)任選地回收另外的產物變體2；

(b-vi)任選地組合來自(b-ii)和(b-v)的產物變體2；

從一批產物變體1中獲得產物變體1；

從一批產物變體2中獲得產物變體2；

從而提供多個變體制劑，所述多個至少包含產物的第一變體(產物變體1)的制劑和產物的第二變體(產物變體2)的制劑，

其中變體1(或變體1的制劑)與變體2(或變體2的制劑)的不同之處在于物理、化學、生物學或藥學性質。

2.制備多個變體制劑的方法，所述多個至少包含產物的第一變體(產物變體1)的制劑和產物的第二變體(產物變體2)的制劑，所述方法包括：

(a)在第一條件下在培養基中培養細胞群體以形成含有產物變體1的條件化培養基；

(b)回收產物變體1；

(c)在第二條件下在培養基中培養所述細胞群體以形成含有產物變體2的條件化培養基；

(d)回收產物變體2；

從而提供多個變體制劑，所述多個至少包含產物的第一變體(產物變體1)的制劑和產物的第二變體(產物變體2)的制劑，

其中產物變體1(或產物變體1的制劑)與產物變體2(或產物變體2的制劑)的不同之處在于物理、化學、生物學或藥學性質。

3.權利要求2或3的方法，其中在步驟(b)中回收包括獲得在步驟(a)中形成的條件化培養基的等分試樣。

4.權利要求3的方法，其進一步包括從所述條件化培養基的等分試樣中回收產物變體1。

5.權利要求3的方法，其中步驟(b)進一步包括將替代培養基添加到所述條件化培養基。

6.權利要求5的方法，其中(a)中的所述培養基和所述替代培養基是相同的。

7.權利要求5的方法，其中(b)進一步包括在所述第一條件下進一步培養所述細胞群體以產生另外的條件化培養基。

8.權利要求5或7的方法，其包括：(bii)回收第二量的產物變體1。

9.權利要求8的方法，其中在步驟(bii)中回收包括獲得進一步的條件化培養基的等分試樣。

10.權利要求8或9的方法，其包括：向先前步驟的培養基添加替代培養基，并重復權利要求7和8以及任選地權利要求9的步驟，例如將權利要求7和8以及任選地權利要求9的步驟重復X次，其中X為1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。

11.權利要求10的方法，其中(a)中的所述培養基和替代培養基是相同的。

12.權利要求1-11中任一項的方法，其中在達到參數的目標值之后，在所述第二條件下培養所述細胞群體。