[發(fā)明專利]靶向的工程化干擾素及其用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201880023707.0 | 申請日： | 2018-02-05 |
| 公開（公告）號： | CN110573172A | 公開（公告）日： | 2019-12-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | N·克雷;L·扎比奧;J·塔威尼爾 | 申請（專利權(quán)）人： | 奧里尼斯生物科學(xué)有限公司;奧里尼斯生物科學(xué)公司 |
| 主分類號： | A61K38/00 | 分類號： | A61K38/00;A61K38/21;C07K14/52;C07K14/555;C12N15/09 |
| 代理公司： | 72003 隆天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 | 代理人： | 付文川;吳小瑛 |
| 地址： | 美國馬*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 復(fù)合干擾素 嵌合蛋白 突變 親和力 修飾 藥物組合物 信號傳導(dǎo) 治療癌癥 施用 疾病 治療 | ||
1.一種嵌合蛋白，其包含：
(a)復(fù)合干擾素或其變體，和
(b)一個(gè)或多個(gè)靶向部分，所述靶向部分包含特異性結(jié)合感興趣的抗原或受體的識(shí)別結(jié)構(gòu)域；而且
其中所述復(fù)合干擾素或其變體和所述一個(gè)或多個(gè)靶向部分任選地與一個(gè)或多個(gè)連接子連接。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述復(fù)合干擾素包含SEQ ID NO：1或SEQ IDNO：2的氨基酸序列。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合蛋白，其中變體復(fù)合干擾素包含SEQ ID NO：3-6任一個(gè)的氨基酸序列。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述變體復(fù)合干擾素是聚乙二醇化的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述變體復(fù)合干擾素包含賦予對干擾素-α/β受體(IFNAR)降低的親和力的一個(gè)或多個(gè)突變。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的嵌合蛋白，其中所述變體復(fù)合干擾素對IFNAR1表現(xiàn)出降低的親和力。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的嵌合蛋白，其中所述變體復(fù)合干擾素對IFNAR2表現(xiàn)出降低的親和力。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中所述一個(gè)或多個(gè)突變賦予降低的親和力，所述親和力可通過與一個(gè)或多個(gè)靶向部分連接而恢復(fù)。
9.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中靶向部分針對腫瘤細(xì)胞。
10.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中靶向部分針對免疫細(xì)胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的嵌合蛋白，其中免疫細(xì)胞選自T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、骨髓衍生的抑制細(xì)胞和NK細(xì)胞。
12.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中靶向部分包含識(shí)別結(jié)構(gòu)域，所述識(shí)別結(jié)構(gòu)域是全長抗體、單結(jié)構(gòu)域抗體、重組的僅重鏈抗體(VHH)、單鏈抗體(scFv)、鯊魚僅重鏈抗體(VNAR)、微蛋白(例如半胱氨酸結(jié)蛋白、打結(jié)素)、darpin、anticalin、adnectin、適體、Fv、Fab、Fab'、F(ab')2、肽模擬物分子、受體的天然配體或合成分子。
13.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中識(shí)別結(jié)構(gòu)域是單結(jié)構(gòu)域抗體(NANOBODY)。
14.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中識(shí)別結(jié)構(gòu)域是VHH、人源化VHH或駱駝化VHH。
15.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中識(shí)別結(jié)構(gòu)域功能性地調(diào)節(jié)感興趣的抗原或受體。
16.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中識(shí)別結(jié)構(gòu)域結(jié)合但不功能性調(diào)節(jié)感興趣的抗原或受體。
17.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其包含兩個(gè)或更多個(gè)靶向部分。
18.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其還包含一個(gè)或多個(gè)額外的修飾的信號傳導(dǎo)劑。
19.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中嵌合蛋白包含兩個(gè)信號傳導(dǎo)劑或兩個(gè)靶向部分或兩者中的兩個(gè)。
20.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的嵌合蛋白，其中嵌合蛋白包含三個(gè)信號傳導(dǎo)劑或三個(gè)靶向部分或兩者中的三個(gè)。
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