[發明專利]γC細胞因子活性的穩定調節劑

在審

• 申請號: 201880023448.1
• 申請日: 2018-04-04
• 公開（公告）號: CN110506050A
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發明（設計）人: 尼古拉斯·多爾;萊斯·Q·阿爾-馬薩維;納茲利·阿茲米
• 申請（專利權）人: 比奧尼斯有限責任公司
• 主分類號: C07K7/50
• 分類號: C07K7/50;C07K1/107;C07K1/113;C07K7/06;C07K7/08;C07K14/54;C07K14/55;A61K38/00;A61K8/64
• 代理公司: 11204 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王達佐;洪欣<國際申請>=PCT/US2

1.包含至少兩個白介素(IL)蛋白γc盒D-螺旋區的氨基酸序列的復合肽，其中所述復合肽包含氨基酸序列D/E-F-L-E/Q/N-S/R-X-I/K-X-L/I-X-Q(SEQ ID NO:2)，其中X表示任何氨基酸，其中所述復合肽包含至少兩個α-烯基取代的氨基酸，并且其中所述至少兩個α-烯基取代的氨基酸經至少一個肽內烴連接子元件連接。

2.如權利要求1所述的復合肽，其中所述至少兩個α-烯基取代的氨基酸被連接以通過閉環復分解反應形成至少一個肽內烴連接子元件，其中所述閉環復分解反應通過Grubb’s催化劑催化。

3.如權利要求1所述的復合肽，其中所述復合肽中的氨基酸選自：天然的氨基酸、非天然的氨基酸、(D)立體化學構型氨基酸、(L)立體化學構型氨基酸、(R)立體化學構型氨基酸和(S)立體化學構型氨基酸，并且其中所述至少兩個α-烯基取代的氨基酸選自：R-烯丙基丙氨酸(CAS:288617-76-5；R3Ala)、S-烯丙基丙氨酸(CAS:288617-71-0；S3Ala)、D-烯丙基甘氨酸(CAS:170642-28-1；D3Gly)、L-烯丙基甘氨酸(CAS:146549-21-5；L3Gly)、R-戊烯基丙氨酸(CAS:288617-77-6；R5Ala)、S-戊烯基丙氨酸(CAS:288617-73-2；S5Ala)、R-戊烯基甘氨酸(CAS:1093645-21-6；R5Gly)、S-戊烯基甘氨酸(CAS:856412-22-1；S5Gly)、R-丁烯基丙氨酸(CAS:1311933-82-0；R4Ala)、S-丁烯基丙氨酸(CAS:288617-72-1；S4Ala)、R-丁烯基甘氨酸(CAS:865352-21-2；R4Gly)、S-丁烯基甘氨酸(CAS:851909-08-5；S4Gly)、R-己烯基丙氨酸(CAS:288617-78-7；R6Ala)、S-己烯基丙氨酸(CAS:288617-74-3；S6Ala)、R-己烯基甘氨酸(CAS:1208226-88-3；R6Gly)、S-己烯基甘氨酸(CAS:1251904-51-4；S6Gly)、R-庚烯基丙氨酸(CAS:1311933-84-2；R7Ala)、S-庚烯基丙氨酸(CAS:1311933-83-1；S7Ala)、R-庚烯基甘氨酸(CAS:1262886-63-4；R7Gly)、S-庚烯基甘氨酸(CAS:1058705-57-9；S7Gly)、雙取代的雙丙烯基甘氨酸(CAS:1311992-97-8；雙3Gly)、雙取代的雙戊烯基甘氨酸(CAS:1068435-19-7；雙5Gly)、雙取代的雙丁烯基甘氨酸(雙4Gly)、雙取代的雙己烯基甘氨酸(雙6Gly)、雙取代的雙庚烯基甘氨酸(雙7Gly)、R-辛烯基丙氨酸(CAS:945212-26-0；R8Ala)、S-辛烯基丙氨酸(CAS:288617-75-4；S8Ala)、R-辛烯基甘氨酸(CAS:1191429-20-5；R8Gly)和S-辛烯基甘氨酸(CAS:1262886-64-5；S8Gly)。

4.如權利要求1所述的復合肽，其中通過至少一個肽內烴連接的至少兩個α-烯基取代的氨基酸通過n-2個氨基酸隔開，其中n表示所述肽內連接所包含的氨基酸的數量。

5.如權利要求1所述的復合肽，其中當通過至少一個肽內烴連接的至少兩個α-烯基取代的氨基酸通過3個氨基酸隔開時，所述至少一個肽內烴連接子元件跨所述復合肽的單α-螺旋轉角。

6.如權利要求5所述的復合肽，其中當所述復合肽包含一個或多個非連續的單α-螺旋轉角時，與所述復合肽的單α-螺旋轉角相關的氨基酸位置對應于所述復合肽的氨基酸位置i和i+4，其中i是所述單α-螺旋轉角的第一個氨基酸位置，且i+4是所述單α-螺旋轉角的最后的氨基酸位置，并且其中氨基酸位置i和i+4包含α-烯基取代的氨基酸。