[發明專利]使用PS靶向抗體與免疫腫瘤學藥劑治療癌癥的方法

在審

• 申請號: 201880023312.0
• 申請日: 2018-04-02
• 公開（公告）號: CN110914300A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: J.S.肖恩;N.L.卡林特里斯;M.唐;A.F.多爾
• 申請（專利權）人: 安康樂濟股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P35/00;A61P31/12;G01N33/53;A61K39/395;A61K31/337
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張曉飛

1.一種PS靶向抗體分子(例如巴維昔單抗)，其用于治療人受試者中的癌癥的方法中，其中所述方法包括將PS靶向抗體分子與免疫檢查點抗體分子，例如結合CTLA-4、PD-1或PD-L1的封閉性抗體組合施用于所述受試者。

2.一種用于治療人受試者中的癌癥的方法，所述方法包括以有效治療所述受試者中的癌癥的組合量向所述受試者施用磷脂酰絲氨酸(PS)靶向抗體分子和免疫檢查點抗體分子，其中所述免疫檢查點抗體分子結合免疫檢查點調節劑。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述受試者具有或被鑒定為具有等于或大于約200μg/ml的功能性β2-糖蛋白1(β2GPI)的治療前血液濃度；并且其中所述功能性β2GPI與磷脂酰絲氨酸(PS)和巴維昔單抗結合。

4.根據前述權利要求中任一項所述的方法或組合物，其中所述受試者具有或被鑒定為具有小于約0.093pg/mL的干擾素-γ的血清濃度，例如，通過Simoa免疫測定法測量的。

5.根據前述權利要求中任一項所述的方法或組合物，其中所述受試者具有或被鑒定為具有少于約1％的腫瘤細胞表達PD-L1，例如，通過OPAL免疫組織化學測定法測量的。

6.一種用于治療受試者中的癌癥的方法，所述方法包括：

(i)任選地確定患有癌癥的受試者中功能性β2-糖蛋白1(β2GPI)的血液濃度，和

(ii)響應于功能性β2GPI的血液濃度等于或大于約200μg/ml，向所述受試者施用免疫檢查點抗體分子和PS靶向抗體分子(例如巴維昔單抗)。

7.一種用于治療受試者中的癌癥的方法，所述方法包括：

(i)任選地，確定患有癌癥的受試者中的血清干擾素-γ濃度，和

(ii)響應于血清干擾素-γ濃度小于約0.093pg/mL，向所述受試者施用免疫檢查點抗體分子和PS靶向抗體分子(例如，巴維昔單抗)。

8.一種用于治療受試者中的癌癥的方法，所述方法包括：

(i)任選地確定患有癌癥的受試者中的PD-L1狀態，和

(ii)響應于鑒定所述受試者具有少于約1％的腫瘤細胞表達PD-L1，例如，通過OPAL免疫組織化學測定法測量的，向所述受試者施用免疫檢查點抗體分子和PS靶向抗體分子(例如，巴維昔單抗)。

9.根據前述權利要求中任一項所述的方法或組合物，其中所述PS靶向抗體分子是巴維昔單抗或其抗原結合片段。

10.根據前述權利要求中任一項所述的方法或組合物，其中所述PS靶向抗體分子是如表A中所述的抗體，或其抗原結合片段。

11.根據前述權利要求中任一項所述的方法或組合物，其中所述免疫檢查點抗體分子是單特異性抗體分子。

12.根據前述權利要求中任一項所述的方法或組合物，其中所述免疫檢查點抗體分子是多特異性抗體分子(例如，雙特異性抗體分子或三特異性抗體分子)。

13.根據前述權利要求中任一項所述的方法或組合物，其中所述免疫檢查點調節劑包含抑制性免疫檢查點分子例如PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、TIM-3、LAG-3、BTLA、TIGIT、VISTA、LAIR1、CD160、2B4和/或TGF-β的抑制劑。

14.根據前述權利要求中任一項所述的方法或組合物，其中所述免疫檢查點抗體分子包含結合PD-1的封閉性抗體或其抗原結合片段。

15.根據權利要求14所述的方法或組合物，其中所述與PD-1結合的封閉性抗體是CBT-501或cemiplimab。