[發明專利]靶向CD37的嵌合抗原受體

在審

• 申請號: 201880022534.0
• 申請日: 2018-03-16
• 公開（公告）號: CN110461363A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: M·V·毛斯;I·斯卡福
• 申請（專利權）人: 綜合醫院公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K14/705;C07K16/28;C07K19/00
• 代理公司: 11494 北京坤瑞律師事務所
• 代理人: 岑曉東<國際申請>=PCT/US2018

1.一種嵌合抗原受體(CAR)多肽，其包含：

a)包含CD37結合序列的細胞外結構域；

b)跨膜結構域；以及

c)T細胞細胞內信號傳導結構域。

2.如權利要求1所述的CAR多肽，其還包括共刺激結構域。

3.如權利要求1或2所述的CAR多肽，其中該CD37結合序列包含抗體試劑。

4.如權利要求3所述的CAR多肽，其中該抗體試劑包含單鏈抗體(scFv)。

5.如權利要求4所述的CAR多肽，其中該scFv包含抗體重鏈N-端的抗體輕鏈。

6.如權利要求4所述的CAR多肽，其中該scFv包含抗體輕鏈N-端的抗體重鏈。

7.如權利要求5或6所述的CAR多肽，其中該抗體輕鏈包含SEQ ID NO:4或6的序列或其變體，和/或該重鏈包含SEQ ID NO:2或8的序列或其變體。

8.如權利要求3至7中任一項所述的CAR多肽，其中該抗體試劑包含選自SEQ ID NO:1或5的序列或其變體。

9.如權利要求1至7中任一項所述的CAR多肽，其中該跨膜結構域包含來自CD8或4-1BB的跨膜結構域。

10.如權利要求8所述的CAR多肽，其中該跨膜結構域包含SEQ ID NO:12或18的序列或其變體。

11.如權利要求2至8中任一項所述的CAR多肽，其中該共刺激結構域包含4-1BB的共刺激結構域。

12.如權利要求11所述的CAR多肽，其中該共刺激結構域包含SEQ ID NO:13或19的序列或其變體。

13.如權利要求1至12中任一項所述的CAR多肽，其中該T細胞細胞內結構域包含CD3ζ細胞內信號傳導結構域。

14.如權利要求13所述的CAR多肽，其中該CD3ζ細胞內信號傳導結構域包含SEQ ID NO:14或20的序列或其變體。

15.如權利要求14所述的CAR多肽，其中該CD3ζ細胞內信號傳導結構域包含1、2或3個基于免疫受體酪氨酸的活化基序(ITAM)，并且保留該一個或多個ITAM的天然酪氨酸殘基。

16.如權利要求14所述的CAR多肽，其中該CD3ζ細胞內信號傳導結構域包含SEQ ID NO:14或20的序列。

17.如權利要求1至16中任一項所述的CAR多肽，其包含SEQ ID NO:9或15的序列或其變體。

18.一種哺乳動物細胞，其包含：

a)如權利要求1至16中任一項所述的CAR多肽；或

b)編碼如權利要求1至17中任一項所述的CAR多肽的核酸。

19.如權利要求18所述的細胞，其中該細胞是T細胞。

20.如權利要求18或19所述的細胞，其中該細胞是人類細胞。

21.如權利要求18至20中任一項所述的細胞，其中該細胞是從患有或被診斷患有癌癥、漿細胞障礙或自身免疫疾病的個體獲得的。