[發(fā)明專利]用于肺癌診斷的體外方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880020205.2
• 申請日: 2018-02-08
• 公開（公告）號: CN110770584B
• 公開（公告）日: 2023-06-13
• 發(fā)明（設計）人: J·阿戈雷塔阿拉蘇維;D·阿霍納馬丁內(nèi)斯-波洛;L·蒙圖恩加巴迪亞;M·J·帕哈雷斯比利安迭戈;R·皮奧奧塞斯
• 申請（專利權）人: 基礎應用醫(yī)學研究基金會;先進標記發(fā)現(xiàn)責任有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 區(qū)斌

用于診斷肺癌的體外方法。本發(fā)明一般涉及診斷測定。特別地，本發(fā)明涉及至少C4c片段作為診斷和預后肺癌標志物的用途。C4c片段還可用于估計肺癌風險并決定是否必須啟動醫(yī)學方案并確定所啟動的醫(yī)學方案是否有效。

發(fā)明領域

本發(fā)明一般涉及診斷和預后測定。特別地，本發(fā)明涉及至少C4c片段作為診斷和預后肺癌標志物的用途。C4c片段還可用于估計肺癌風險并決定是否必須啟動醫(yī)學方案并確定所啟動的醫(yī)學方案是否有效。

現(xiàn)有技術情況

肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因。肺癌包括兩種主要的組織學亞型：小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。后者占所有病例的80-85％，并包括兩種最常見的肺癌類型：腺癌和鱗狀細胞癌。無論組織學如何，大多數(shù)肺癌患者被診斷為晚期，此時疾病幾乎無法治愈。

幾項實驗觀察表明，補體作為免疫監(jiān)視系統(tǒng)的一部分，在包括肺癌在內(nèi)的腫瘤性疾病患者中被激活。補體系統(tǒng)是先天免疫反應的核心部分，其已發(fā)展成為抵抗病原體或不需要的宿主元件的第一道防線。該系統(tǒng)由超過30種可溶性蛋白質(zhì)、表面調(diào)節(jié)因子和受體組成，它們共同作用以實現(xiàn)從細胞毒性到調(diào)節(jié)適應性免疫和組織穩(wěn)態(tài)的多種活性。補體可以通過三種主要途徑激活，即經(jīng)典途徑、替代途徑和凝集素途徑，其匯聚于C3裂解成C3b。C3b沉積導致C3轉化酶的形成，其擴增補體反應，并最終促進C5轉化酶的形成和膜攻擊復合物(MAC)的組裝。補體激活的三種途徑在靶識別和啟動的機制上彼此不同。補體的經(jīng)典途徑通常通過C1q與抗原結合的免疫球蛋白(IgG或IgM)的Fc區(qū)的結合來啟動。C1q與C1r和C1s(兩種絲氨酸蛋白酶原酶)一起構成C1復合物，是經(jīng)典途徑的第一組分。所述C1復合物切割C4和C2以產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉化酶(C4b2a)，其能夠激活C3。替代途徑是通過自發(fā)水解的C3和活化的因子B對C3至C3b的低水平激活啟動的。C3b可以附著于靶細胞膜，并結合因子D切割的因子B以形成替代途徑C3轉化酶(C3bBb)。在甘露糖結合凝集素(MBL)識別和結合在病原體表面上含有甘露糖和N-乙酰葡糖胺殘基的重復碳水化合物模式后，凝集素途徑被激活。MBL與MBL締合的絲氨酸蛋白酶(MASP)形成C1樣復合物。MBL中的構象變化導致補體組分C4和C2的裂解和激活，其在經(jīng)典途徑中繼續(xù)激活。在所有三種途徑中，C3的切割和激活導致C3b在靶細胞表面上的沉積，導致C5-C9組分的激活和溶細胞膜攻擊復合物(MAC)的形成，所述溶細胞膜攻擊復合物與細胞膜結合、破壞膜的完整性并促進細胞裂解。最后，沿補體級聯(lián)釋放C4a、C3a和C5a。這些稱為過敏毒素的肽是通過補體組分C4、C3和C5的蛋白水解產(chǎn)生的，并發(fā)揮對炎癥反應的啟動和維持很重要的多種生物學功能。