[發明專利]PCSK9表達的調節劑

在審

• 申請號: 201880019823.5
• 申請日: 2018-03-23
• 公開（公告）號: CN110446784A
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: E.E.斯韋茲;S.M.弗賴爾;H-H.貝
• 申請（專利權）人: IONIS制藥公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;楊戩

1.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸長8至80個連接的核苷、具有包含SEQ ID NO:3-1540的核堿基序列中任一項的至少8個、至少9個、至少10個、至少11個、至少12個連續核堿基的核堿基序列。

2.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸長8至80個連接的核苷，、具有包含SEQ ID NO:3-1540中任一項的核堿基序列的核堿基序列。

3.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸具有由SEQ ID NO:3-1540中的任一項組成的核堿基序列。

4.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸長8至80個連接的核苷、在SEQ ID NO:2的核堿基6356-6371中、12843-12947中、12905-12948中、17681-17700中、19653-19673中、27626-27669中、27895-27949中、和28105-28136中是互補的，其中所述修飾的寡核苷酸與SEQ ID NO:2是至少85％、90％、95％、或100％互補的。

5.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸長8至80個連接的核苷、具有包含與SEQ ID NO:2的核堿基6356-6371、12843-12947、12905-12948、17681-17700、19653-19673、27626-27669、27895-27949、和28105-28136的等長部分100％互補的至少8個連續核堿基部分的核堿基序列，其中該修飾的寡核苷酸的核堿基序列與SEQ ID NO:2是至少85％、90％、95％、或100％互補的。

6.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸與具有SEQ ID NO:2的核堿基序列的PCSK9核酸的核堿基6356-6371、12909-12924、17685-17700、19658-19673、27643-27658、27906-27921、27916-27931、27917-27932、和28107-28122的等長部分互補。

7.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸長8至80個連接的核苷、具有包含與具有SEQ ID NO:2的核堿基序列的PCSK9核酸的核堿基6356-6371、12909-12924、17685-17700、19658-19673、27643-27658、27906-27921、27916-27931、27917-27932、和28107-28122的等長部分互補的至少8個連續核堿基部分的核堿基序列，其中該修飾的寡核苷酸的核堿基序列與SEQ ID NO:2.是互補的。

8.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸長8至80個連接的核苷、包含SEQ ID NO:1016、1528、763、1071、1147、1149、1016、955、1195、和353中任一項的至少8個核堿基部分。

9.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸長8至80個連接的核苷、具有包含SEQ ID NO:1016、1528、763、1071、1147、1149、1016、955、1195、和353中任一項的核堿基序列。

10.一種包含修飾的寡核苷酸的化合物，該修飾的寡核苷酸具有由SEQ ID NO:1016、1528、763、1071、1147、1149、1016、955、1195、和353中任一項組成的核堿基序列。