[發明專利]氰基取代的雜芳基并嘧啶酮類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201880019232.8
• 申請日: 2018-03-23
• 公開（公告）號: CN110431144B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 呂賀軍;關東亮;陳明孝;王景錄;錢林
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司;上海昂睿醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/519;A01N43/90
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.式(II)所示的化合物：

或其可藥用的鹽，

其中：

L¹選自C₁-C₄亞烷基；

R¹選自C₁-C₄烷基；

R²選自C(O)NR⁸R⁹或-C(O)R⁶；

R⁷各自獨立地選自鹵素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基，其中所述的C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基任選被選自鹵素、氰基、C₁-C₄烷氧基或C₃-C₆環烷基的取代基所取代；

R⁶、R⁸和R⁹各自獨立地選自氫原子、-OR¹²、羥基或雜環基，所述雜環基為5至7元單環雜環基，其包含1、2或3個選自氮、氧和/或硫中的原子；

R¹²為C₁-C₄烷基；

m為1、2、3、4或5。

2.根據權利要求1所述的化合物或其可藥用的鹽，其中所述式(II)所示的化合物具有式(III)所述的結構：

其中：

m為1、2、3、4或5；且

L¹、R¹、R²、R⁶和R⁷的定義如權利要求1中所述。

3.根據權利要求1所述的化合物或其可藥用的鹽，其中所述式(II)所示的化合物具有式(IV)所述的結構：

其中：

m為1、2、3、4或5；且

L¹、R¹、R²、R⁶和R⁷的定義如權利要求1中所述。

4.根據權利要求1～3任一項所述的化合物或其可藥用的鹽，其中R¹為甲基。

5.根據權利要求1～3任一項所述的化合物或其可藥用的鹽，其中L₁為：

6.根據權利要求1～3任一項所述的化合物或其可藥用的鹽，其中R⁶選自四氫吡喃基。

7.根據權利要求1～3任一項所述的化合物或其可藥用的鹽，其中R⁷選自甲氧基、乙氧基、氟、三氟甲基、二氟甲氧基、氟代乙氧基或環丙基甲氧基。

8.根據權利要求1所述的化合物或其可藥用的鹽，其中所述式(II)所示的化合物選自：

9.一種藥物組合物，含有有效劑量的根據權利要求1～8中任一項所述的化合物或其可藥用的鹽，以及任選的可藥用的載體、賦形劑或它們的組合。

10.根據權利要求1～8中任一項所述的化合物或其可藥用的鹽或根據權利要求9所述的藥物組合物在制備用作ACC抑制劑的藥物中的用途。

11.根據權利要求1～8中任一項所述的化合物或其可藥用鹽或根據權利要求9所述的藥物組合物在制備用于預防或治療與ACC相關的疾病或狀況的藥物中的用途。

12.根據權利要求11的用途，其中所述疾病或狀況選自代謝類疾病、癌癥、真菌、寄生蟲或細菌感染。