[發明專利]用于治療患有惡性血液病的患者的方法

在審

• 申請號: 201880018924.0
• 申請日: 2018-02-21
• 公開（公告）號: CN110621665A
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發明（設計）人: W·G·萊斯;J·M·曹;Y·洪
• 申請（專利權）人: 艾普托斯生物科學公司;晶體基因技術株式會社
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10;A61K45/06;A61K31/4178
• 代理公司: 11494 北京坤瑞律師事務所
• 代理人: 封新琴

1.一種抑制或降低受試者中的野生型Fms相關酪氨酸激酶3(FLT3)活性或表達的方法，所述方法包括施用化合物7：

或其藥學上可接受的鹽。

2.一種抑制或降低受試者中的突變FLT3活性或表達的方法，所述方法包括施用化合物7或其藥學上可接受的鹽。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述突變FLT3包含至少一個點突變。

4.如權利要求3所述的方法，其中所述至少一個點突變在一個或多個選自由以下組成的組的殘基上：D835、F691、K663、Y842和N841。

5.如權利要求3所述的方法，其中所述突變FLT3包含在D835處的至少一個突變。

6.如權利要求3所述的方法，其中所述突變FLT3包含在F691處的至少一個突變。

7.如權利要求3所述的方法，其中所述突變FLT3包含在K663處的至少一個突變。

8.如權利要求3所述的方法，其中所述突變FLT3包含在N841處的至少一個突變。

9.如權利要求3所述的方法，其中所述至少一個點突變在FLT3的酪氨酸激酶結構域中。

10.如權利要求3所述的方法，其中所述至少一個點突變在FLT3的活化環中。

11.如權利要求3所述的方法，其中所述至少一個點突變在一個或多個選自由以下組成的組的氨基酸殘基位置上：686、687、688、689、690、691、692、693、694、695和696。

12.如權利要求2-9中任一項所述的方法，其中所述突變FLT3具有額外ITD突變。

13.如權利要求2所述的方法，其中所述突變FLT3具有一個或多個選自由以下組成的組的突變：FLT3-D835H、FLT3-D835V、FLT3-D835Y、FLT3-ITD-D835V、FLT3-ITD-D835Y、FLT3-ITD-D835H、FLT3-F691L、FLT3-ITD-F691L、FLT3-K663Q、FLT3-ITD-K663Q、FLT3-N841I、FLT3-ITD-N841I、FLT-3R834Q、FLT3-ITD-834Q、FLT3-D835G、FLT3-ITD-D835G、FLT3-Y842C和FLT3-ITD-Y842C。

14.如權利要求3-11所述的方法，其中所述至少一個點突變是兩個或更多個存在于同一等位基因上的點突變。

15.如權利要求3-11所述的方法，其中所述至少一個點突變是兩個或更多個存在于不同等位基因上的點突變。

16.如權利要求2所述的方法，其中所述受試者是哺乳動物。

17.如權利要求14所述的方法，其中所述受試者是人。

18.一種抑制或降低人細胞中的野生型活性或表達的方法，所述方法包括使化合物7：

或其藥學上可接受的鹽與所述人細胞接觸。

19.一種抑制或降低人細胞中的突變FLT3活性或表達的方法，所述方法包括使化合物7：

或其藥學上可接受的鹽與所述人細胞接觸。

20.如權利要求17所述的方法，其中所述突變FLT3包含至少一個點突變。