[發明專利]用于緩解鼻竇充血的方法

在審

• 申請號: 201880018402.0
• 申請日: 2018-03-16
• 公開（公告）號: CN110418638A
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: R.J.丹塞羅;D.安尼斯;G.巴蘭;D.拉姆齊
• 申請（專利權）人: 寶潔公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/137
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;楊思捷

1.一種多顆粒脈動口服劑型，其包含(a)包含10mg鹽酸去氧腎上腺素的速釋形式；和(b)多個緩釋顆粒，其中每個緩釋顆粒包含(i)芯；(ii)包含鹽酸去氧腎上腺素的去氧腎上腺素包衣；和(iii)包含丙烯酸酯共聚物的pH敏感包衣，所述丙烯酸酯共聚物選自由以下項組成的組：與甲基丙烯酸共聚的甲基丙烯酸甲酯、與甲基丙烯酸和酯共聚的丙烯酸和酯、含氨的丙烯酸酯共聚物，以及它們的組合，其中所述pH敏感包衣為40μm至80μm厚，優選地50μm至70μm，更優選地55μm至65μm，最優選地57μm至63μm，其中所述多個緩釋顆粒包含7mg至15mg鹽酸去氧腎上腺素，優選地10mg鹽酸去氧腎上腺素。

2.根據權利要求1所述的劑型，其中所述pH敏感包衣包含一種或多種具有225,000g/mol至350,000g/mol，優選地250,000g/mol至300,000g/mol的重均分子量的聚合物。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的劑型，其中所述pH敏感包衣包含聚(丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸)7：3：1聚合物。

4.根據前述權利要求中任一項所述的劑型，其中所述pH敏感包衣在約6至約8的pH下為可降解的。

5.根據前述權利要求中任一項所述的劑型，其中所述芯基本上不含去氧腎上腺素。

6.根據前述權利要求中任一項所述的劑型，其中至少85％的所述芯包括500μm至710μm的直徑。

7.根據前述權利要求中任一項所述的劑型，其中至少一種緩釋顆粒包括如通過光滑度測試方法所測定的0.7至1的平均圓度。

8.根據前述權利要求中任一項所述的劑型，其中所述劑型包括C_8hr，其中平均C_8hr為間隔四小時服用的兩次順序劑量的速釋去氧腎上腺素的平均C_8hr的120％至175％。

9.根據前述權利要求中任一項所述的劑型，其中所述劑型包括C_max2、AUC_0-4和AUC_4-8，其中所述劑型的所述C_max2、所述AUC_0-4和所述AUC_4-8滿足或超過相對于間隔四小時服用的兩次順序劑量的速釋去氧腎上腺素的全身暴露。

10.根據權利要求9所述的劑型，其中所述劑型包括C_max1，并且其中平均C_max2與平均C_max1的比率為125％至225％。

11.一種組合物，其包含(a)包含10mg鹽酸去氧腎上腺素的速釋形式；和(b)多個緩釋顆粒，其中每個緩釋顆粒包含(i)芯；(ii)包含鹽酸去氧腎上腺素的去氧腎上腺素包衣；和(iii)包含丙烯酸酯共聚物的pH敏感包衣，所述丙烯酸酯共聚物選自由以下項組成的組：與甲基丙烯酸共聚的甲基丙烯酸甲酯、與甲基丙烯酸和酯共聚的丙烯酸和酯、含氨的丙烯酸酯共聚物，以及它們的組合，所述組合物用于暫時緩解鼻竇充血和壓迫的方法中，其中所述pH敏感包衣為40μm至80μm厚，優選地50μm至70μm，更優選地55μm至65μm，最優選地57μm至63μm，其中所述多個緩釋顆粒包含7mg至15mg鹽酸去氧腎上腺素，優選地10mg鹽酸去氧腎上腺素。

12.根據權利要求11所述的組合物，其中所述pH敏感包衣在約6至約8的pH下為可降解的。