[發明專利]用于治療膽固醇相關的疾病的方法

在審

• 申請號: 201880018347.5
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN110730668A
• 公開（公告）日: 2020-01-24
• 發明（設計）人: 小霍利斯·布萊恩·布魯爾;邁克爾·M·馬丁
• 申請（專利權）人: HDL治療公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K38/30
• 代理公司: 11262 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 高瑜;鄭霞

本說明書涉及用于治療脂質相關的疾病和用于治療阿爾茨海默病的進展的系統、設備和方法，所述脂質相關的疾病包括純合子家族性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、缺血性中風、冠狀動脈疾病、急性冠狀動脈綜合征、外周動脈疾病或腎動脈疾病及其并發癥，所述系統、設備和方法使用成像技術評估在連續輸注去脂血漿后一個或更多個包含脂質的動脈粥樣化面積和體積與基線相比的改變。

交叉引用

本申請依賴題為“Method for Treating Familial Hypercholesterolemia”且于2017年1月23日提交的美國臨時專利申請第62/449,416號的優先權。

本申請還依賴題為“Method for Treating Familial Hypercholesterolemia”且于2017年3月1日提交的美國臨時專利申請第62/465,262號的優先權。

本申請依賴題為“Methods for Treating Cholesterol-Related Diseases”且于2017年6月6日提交的美國臨時專利申請第62/516,100號的優先權。

上文提及的申請均通過引用以其全部內容并入本文。

領域

本發明總體上涉及用于經由使用單一溶劑或多種溶劑體外處理血漿來從HDL顆粒去除脂質同時使LDL顆粒保持基本上完整的系統、設備和方法。本說明書的方法提供了連續重復的治療程序，用于從HDL選擇性去除脂質以產生修飾的HDL顆粒同時使LDL顆粒保持基本上完整，以便于治療慢性心血管疾病和急性腎病。

背景

家族性高膽固醇血癥(FH)是一種遺傳性常染色體顯性遺傳疾病，其特征在于由“FH基因”的突變引起的顯著地升高的低密度脂蛋白(LDL)、肌腱黃色瘤和早發冠心病，所述“FH基因”包括LDL受體(LDLR)、載脂蛋白B-100(APOB)或蛋白質原轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)。FH產生臨床上認可的模式，該模式由以下組成：由于LDL在血漿中的積累引起的嚴重高膽固醇血癥、肌腱和皮膚中的膽固醇沉積、以及幾乎排他地表現為冠狀動脈疾病(CAD)的動脈粥樣硬化的高風險。在FH患者中，該遺傳突變使肝臟不能有效地代謝(或去除)過量的血漿LDL，導致增加的LDL水平。

如果個體已經從父母一方遺傳了有缺陷的FH基因，則該形式的FH稱為雜合子FH。雜合子FH是一種常見的遺傳紊亂，以常染色體顯性模式遺傳，發生在大多數國家中約1:500的人中。如果個體已經從父母雙方遺傳了有缺陷的FH基因，則該形式的FH被稱為純合子FH。純合子FH是非常罕見的，在全世界以約160,000至1百萬人中1人發生，并且導致LDL水平>700mg/dl，比對于具有CVD的患者期望的理想70mg/dl水平高10倍。由于高的LDL水平，具有純合子FH的患者具有侵襲性動脈粥樣硬化(aggressive atherosclerosis)(血管變窄和阻塞)和早期心臟病發作。該過程在出生前開始，并且進展快速。它可以影響冠狀動脈、頸動脈、主動脈和主動脈瓣。

雜合子FH(HeFH)通常用他汀類(statins)、膽酸螯合劑或其他降低膽固醇水平的降脂劑治療，和/或通過提供遺傳咨詢治療。純合子FH(HoFH)對藥物療法的響應通常不充分，并且可能需要其他治療，包括LDL清血術(apheresis)(以與透析相似的方法去除LDL)、回腸旁路手術以顯著地降低它們的LDL水平，以及偶爾地肝移植。最近已經批準了由HoFH受試者使用的一些藥物。然而，這些藥物僅降低LDL，并且中度地促使動脈粥樣硬化的減緩、而不是停止動脈粥樣硬化的進一步進展。此外，已知這些藥物具有顯著的副作用。