[發明專利]制備3,6-二取代咪唑并[1,2-b]噠嗪衍生物的方法

有效

• 申請號: 201880017847.7
• 申請日: 2018-03-13
• 公開（公告）號: CN110418792B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 小池亮史;蓮芳文;北脅隆文;白石昇平
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/5025;A61P35/00;C07B61/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 于巧玲

1.制備式(III)表示的化合物或其鹽的方法：

[式3]

其中PG表示氮原子的保護基團，

該方法包括在鈀催化劑和堿存在下在溶劑中，使式(I)表示的化合物或其鹽：

[式1]

與式(II)表示的化合物或其鹽反應：

[式2]

其中每個符號如上所定義。

2.根據權利要求1的方法，其中在式(I I)和(I I I)中，PG是叔丁氧基羰基。

3.根據權利要求1或2的方法，其中鈀催化劑包括乙酸鈀和三(2-甲基苯基)膦的反應產物。

4.根據權利要求1的方法，其中堿是碳酸鉀。

5.根據權利要求1的方法，其中溶劑是二乙二醇二甲醚。

6.根據權利要求1的方法，其中在式(II)和(III)中，PG是芐氧基羰基。

7.根據權利要求1的方法，其中鈀催化劑是二價鈀催化劑或零價鈀催化劑。

8.根據權利要求7的方法，其中鈀催化劑包括單齒膦或雙齒膦與鈀化合物的反應產物。

9.根據權利要求8的方法，其中單齒膦配體為三苯基膦，三叔丁基膦或三(2-甲基苯基)膦。

10.根據權利要求8的方法，其中雙齒膦為1,1-雙(二苯基膦基)甲烷或1,2-雙(二苯基膦基)乙烷。

11.根據權利要求8的方法，其中鈀化合物為氯化鈀或乙酸鈀。

12.根據權利要求1的方法，其中基于式(I)化合物的量，所述鈀催化劑為0.5至10mol％。

13.根據權利要求1的方法，其中所述溶劑包括甲苯，環戊基甲基醚，1,4-二氧六環或二乙二醇二甲醚。

14.制備式(V)表示的化合物或其鹽的方法：

[式5]

該方法包括：

使通過根據權利要求1至5和6-13中任一項的方法制備的式(III)表示的化合物或其鹽與式(IV)表示的化合物或其鹽反應的步驟：

[式4]

和

使氮原子上的PG脫保護的步驟。

15.制備式(V)表示的化合物的己二酸鹽的方法，其特征在于，包括采用根據權利要求14的方法制備式(V)表示的化合物，然后使用己二酸鹽化的步驟。