[發明專利]用于治療心血管疾病的組合物

有效

• 申請號: 201880017311.5
• 申請日: 2018-03-08
• 公開（公告）號: CN110520115A
• 公開（公告）日: 2019-11-29
• 發明（設計）人: U·迪邁奧
• 申請（專利權）人: 尼奧斯有限公司
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K31/122;A61K31/353;A61K31/36;A61K31/366;A61K31/4525;A61K31/568;A61K31/575;A61K31/7034;A61K36/062;A61K36/15;A61K36/328;A61K
• 代理公司: 11410 北京市中倫律師事務所
• 代理人: 鐘錦舜<國際申請>=PCT/IB2018

本發明涉及一種天然存在的物質的協同組合物，其特別有效地治療高膽固醇血癥。本發明的組合物包含：至少一種具有3?羥基?3?甲基戊二?；?輔酶A還原酶抑制活性的物質；具有細胞色素CYP7A1表達增加活性的物質；對酶酰基輔酶A：膽固醇?；D移酶ACAT1和ACAT2同種型具有抑制活性的物質；原花青素；和任選地，輔酶Q₁₀和植物甾醇。

技術領域

本發明涉及一種優選從天然來源獲得的物質的組合物，其有效治療高膽固醇血癥并預防動脈粥樣硬化斑塊形成以及心血管疾病。

背景技術

高膽固醇血癥是一種血脂異常，是一種以高血液膽固醇濃度為特征的病況。由于膽固醇不是水溶性的，所以它通過脂蛋白在血液中運輸。脂蛋白根據其密度分為極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、中等密度脂蛋白(IDL)和高密度脂蛋白(HDL)。由非HDL脂蛋白、特別是LDL脂蛋白運輸的膽固醇的高血漿水平與動脈粥樣硬化和心血管疾病的風險增加相關。相比之下，HDL膽固醇的水平增加被認為是保護性的。

心血管疾病是發達國家和發展中國家死亡率的主導原因。在歐洲，心血管疾病每年造成400萬人死亡，盡管最近觀察到死亡人數有所減少，但這些疾病仍然是死亡率的主要原因。在歐洲，僅冠心病每年造成至少180萬人死亡，占總數的20％。

流行病學研究已經確定了多種心血管風險因素，包括高血壓、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和高血糖癥。

高血脂癥和降低的HDL水平取決于各種相互關聯的因素，其可以是行為、環境、遺傳(例如，編碼脂蛋白的基因中存在突變)或代謝(例如糖尿病)類型。

高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和低血液HDL濃度是動脈粥樣硬化和與其相關的疾病，例如心絞痛、心肌梗塞、腦血管疾病和外周血管疾病(靜脈和動脈閉塞)的主導原因。

使用能夠控制血液膽固醇水平，特別是低密度脂蛋白(LDL)水平的藥物已導致死亡率降低。

有多種藥物用于治療可能與心血管風險相關的疾病，然而，這些活性成分的給藥往往與許多副作用有關。

第一類藥物由離子交換樹脂(考來烯胺和考來替泊)組成，其作用機制基于與膽汁酸的相互作用，膽汁酸通過形成離子鍵而被樹脂多價螯合。由于肝臟膽固醇濃度的降低，這導致膽汁酸的合成增加，并因此導致肝細胞上LDL受體的表達增加。

離子交換樹脂的副作用主要是消化不良、腫脹和血漿甘油三酯濃度增加。

第二類藥物由他汀類藥物組成。它們抑制參與甲羥戊酸酯合成的酶HMG-CoA(3-羥基-3-甲基戊二酰基輔酶A還原酶)，而甲羥戊酸酯也是膽固醇生物合成所必需的。對這種生理過程的抑制導致肝臟水平的LDL受體表達增加，結果導致這些脂蛋白的血漿濃度降低。

目前，他汀類藥物是用于減少膽固醇血癥的最廣泛使用的藥物。具有非常高的發病率的副作用主要是肝毒性，尤其是肌病和橫紋肌溶解癥。

第三類藥物由依澤替米貝組成，其與NPC1L1(Niemann-Pick C1樣-1蛋白)轉運蛋白相互作用，從而抑制飲食中的膽固醇吸收。依澤替米貝的主要副作用是腹痛、腸胃氣脹、腹瀉、疲勞。該藥物可與他汀類藥物聯合使用。

第四類藥物由煙酸和結構相關化合物組成，其與G_i蛋白偶聯受體HM74A蛋白相互作用，從而引起激素敏感性脂肪酶(HSL)活性的抑制，這降低甘油三酯脂解和脂肪酸排泄。此外，這些化合物抑制甘油三酯生物合成中的關鍵酶，即二酰基甘油乙酰轉移酶-2。雖然煙酸是一種維生素，但在使用它的劑量(>1000毫克/天)時，它會出現多種副作用，包括皮膚瘙癢和發紅以及消化不良，這限制了其治療應用。