[發(fā)明專利]化合物和組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880016296.2
• 申請(qǐng)日: 2018-01-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110382053B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·巴比凱恩;B·加拉瓦諾恩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 雷亞遺傳學(xué)私人有限公司
• 主分類號(hào): C07C229/24
• 分類號(hào): C07C229/24;C07C229/26;A61K31/221;A61P31/10;A61P31/20;A61P31/12;A61P31/22;A61P31/04
• 代理公司: 隆天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 于磊;張福根

公開(kāi)了具有下式(I)的化合物，其中R是具有8至20個(gè)碳原子的烷烴鏈，A是一個(gè)或多個(gè)陰離子，總電荷為?2；或者R是具有下式(Ia)的季胺，其中Ra和Rb各自是具有8至20個(gè)碳原子的烷烴鏈，A是一個(gè)或多個(gè)陰離子，總電荷為?3。

本發(fā)明涉及可以用于治療皰疹病毒科(Herpesviradae)、人乳頭瘤病毒(HumanPapilloma Virus)、細(xì)菌感染和真菌感染的化合物。

背景

皰疹病毒科是可導(dǎo)致人類和動(dòng)物的多種疾病的DNA病毒大家族。在人類中引起疾病的最常見(jiàn)的皰疹病毒科是水痘帶狀皰疹病毒(Varicella Zoster virus)、Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus)、巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus)、單純皰疹病毒1(HerpesSimplex virus 1)和單純皰疹病毒2(Herpes Simplex virus 2)。

水痘帶狀皰疹病毒是一種常見(jiàn)的病毒，引起兒童水痘和成人帶狀皰疹。

Epstein-Barr病毒是通常導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥(腺熱)的病毒，同時(shí)也與癌癥(如霍奇金淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和胃癌)相關(guān)。

巨細(xì)胞病毒是皰疹病毒科病毒家族的另一成員。人巨細(xì)胞病毒(HCMV或CMV或人類皰疹病毒-5(HHV-5))是一種與唾液腺相關(guān)的病毒，通常不被健康個(gè)體注意，但對(duì)免疫功能低下者(如患有HIV的患者、器官移植物接受者和新生兒)可能危及生命。

單純皰疹病毒1和單純皰疹病毒2都是可導(dǎo)致病毒性疾病單純皰疹(HerpesSimplex)的病毒。這兩種病毒都可引起口腔感染和生殖器感染，盡管HSV-1更常見(jiàn)與口腔感染(例如口腔皰疹)相關(guān)，而HSV-2更常見(jiàn)與生殖器感染(例如生殖器皰疹)相關(guān)。單純皰疹病毒引起的感染影響全世界約60％至95％的成人(Chayavichitsilp P，Buckwalter JV，Krakowski AC，F(xiàn)riedlander SF(2009年4月).″Herpes simplex″.Pediatr Rev.30(4))。

口腔皰疹通常與面部和/或口腔相關(guān)，并且可能導(dǎo)致形成唇皰疹(皰疹唇)的小水皰。口腔皰疹還可以包括其他癥狀，如喉嚨痛、發(fā)燒、肌肉疼痛、淋巴結(jié)腫大、頭痛和不適，特別是在患者感染后的第一次發(fā)作中。

生殖器皰疹通常與生殖器相關(guān)，并且可能導(dǎo)致生殖器區(qū)域、大腿內(nèi)側(cè)、臀部和/或肛門中的小病變。與該病毒相關(guān)的其他典型癥狀包括疼痛、瘙癢、灼熱、分泌物(discharge)、發(fā)燒、頭痛、肌肉疼痛、淋巴結(jié)腫大和不適。

口腔皰疹可以用抗病毒藥物治療，這可以減少癥狀的持續(xù)時(shí)間，但不能完全殺死致病病毒。口腔皰疹感染癥狀消退后，皰疹病毒(例如HSV-1或HSV-2)通常在面神經(jīng)分支中保持休眠狀態(tài)，并且病毒可以周期性地重新激活以在與最初感染部位相同的口腔或面部區(qū)域中產(chǎn)生唇皰疹。在一些人中，病毒保持為無(wú)癥狀的，盡管即使癥狀不存在時(shí)也可能傳播。

生殖器皰疹也可以用抗病毒藥物治療，這可能會(huì)減少癥狀的持續(xù)時(shí)間。然而，對(duì)于口腔皰疹，尚無(wú)可以完全根除人體內(nèi)的致病病毒的許可藥物。

人乳頭瘤病毒(HPV)負(fù)責(zé)人乳頭瘤病毒感染，通常不會(huì)引起癥狀并自發(fā)消退。然而，在某些情況下，感染持續(xù)存在并導(dǎo)致疣或癌前病變。癌前病變可能增加許多癌癥類型的風(fēng)險(xiǎn)，其中包括宮頸癌、陰道癌、陰莖癌、肛門癌、口腔癌和咽喉癌(Ljubojevic，Suzana；Skerlev，Mihael(2014).″HPV-associated diseases″.Clinics in Dermatology.32(2)：227-234.)。HPV是全球最常見(jiàn)的性傳播感染，大多數(shù)人在其生命中的某一時(shí)候被感染(Milner，Danny A.(2015).Diagnostic Pathology：Infectious Diseases.ElsevierHealth Sciences.p.40)。