[發明專利]作為p53-MDM2抑制劑的咪唑并吡咯酮化合物

有效

• 申請號: 201880016257.2
• 申請日: 2018-03-05
• 公開（公告）號: CN110418790B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 陳新海;顏小兵;梁娜;胡國平;黎健;陳曙輝;董加強;王鐵林
• 申請（專利權）人: 羅欣藥業（上海）有限公司;山東羅欣藥業集團股份有限公司;南京明德新藥研發有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;C07D403/00;A61K31/4439;A61K31/33;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦

1.式(II)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

環A選自苯基、吡咯基、吡啶基；

環B選自苯基和5～7元雜環基；

R₁選自任選被1、2或3個R取代的：5元雜芳基、苯基或6～10元雜環基；

R₂選自任選被1、2或3個鹵素取代的：苯基或5～6元雜芳基；

R₃、R₄、R₅和R₇分別獨立地選自H、鹵素、OH、CN、NH₂、NO₂，或者分別獨立地選自任選被1、2或3個鹵素取代的：C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_3-6環烷基；且R₃、R₄、R₅和R₇分別獨立地位于環A或環B上；

R₆選自H、CH₃、或CH₂OH；

R選自鹵素、OH、CN、NH₂、CH₃O，或者選自任選被1個R’取代的：C_1-3烷基；

R’選自：F、Cl、Br、I、OH、CN、NH₂、CH₃、CH₃CH₂、CF₃、CHF₂、CH₂F、CH₃O；

所述5～6元雜芳基之“雜”表示雜原子，分別獨立地選自N、-O-和-S-；

所述5～7元雜環基、5元雜芳基、6～10元雜環基之“雜”表示雜原子或雜原子團，分別獨立地選自N、-NH-、-N(R)-、-O-、和-C(＝O)-；

以上任何一種情況下，雜原子或雜原子團的數目分別獨立地選自1、2或3。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，R選自：F、Cl、Br、I、OH、CN、NH₂、CH₃、CH₃CH₂、CF₃、CHF₂、CH₂F、CH₃O。

3.根據權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，結構單元選自：

4.根據權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，環B選自：1,3-二氧環戊基、1,3-二氧環戊烯基、苯基、異惡唑基、惡唑基、嘧啶-4(1H)-酮基、咪唑基、吡嗪基、吡咯基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基、1H-1,2,4-三唑基、4H-1,2,4-三唑基、3,4-二氫吡啶-2(1H)-酮基、吡唑基、惡唑-2(3H)-酮基、嘧啶基、4,5-二氫-1H-氮雜卓-2(3H)-酮基、吡啶基、1H-吡咯-2(3H)-酮基、吡咯烷-2-酮基、1,3-惡嗪-2-酮基、3,6-二氫-2H-1,3-嗪-2-酮基。

5.根據權利要求4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，結構單元選自：

6.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，結構單元選自：

7.根據權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，R₁選自任選被1、2或3個R取代的：噻唑基、苯基、吲哚基、吲唑基、異吲唑基、[1,2,4]三氮唑并[4,3-a]吡啶基、2-吡啶酮基、咪唑并(1,2-a)吡啶基、苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯基、2,3-苯并二氫[b][1,4]二氧六環基、苯并[d]惡唑-2(3H)-酮基。