[發明專利]微管蛋白結合化合物及其治療用途

在審

• 申請號: 201880016232.2
• 申請日: 2018-01-05
• 公開（公告）號: CN110431135A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 黃嵐;桑托什·安巴達斯·凱德卡爾;米歇爾·O·斯坦梅茨
• 申請（專利權）人: 大連萬春布林醫藥有限公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;C07D285/01;C07D417/12;C07D307/52;C07C275/24;C07D277/46;C07D403/12;C07D409/12;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/14;C07D407/12;C07
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;安佳寧

1.化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥或酯，其用于抑制微管蛋白聚合，所述化合物包含選自L_A、L_B、L_C、L_D和L_E的至少四個部分，其中：

L_A是任選取代的C_6-10芳基或任選取代的五至十元雜芳基，其定位為與選自由βT239、βL242、βL252、βI4、βY52、βF169、βY202和βV238組成的列表中的一個或多個第一微管蛋白殘基相互作用，其中所述第一微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_A部分的所述芳基或雜芳基的至少一個原子之間的距離小于

L_B是任選取代的C_6-10芳基或任選取代的五至十元雜芳基，其定位為與選自由βL255、βM259、βA316、αT179、βI318組成的列表中的一個或多個第二微管蛋白殘基相互作用，其中所述第二微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_B部分的所述芳基或雜芳基的至少一個原子之間的距離小于

L_C是被配置為與選自βG237、βC241、βS241、βV238、βE200和βY202的一個或多個第三微管蛋白殘基形成氫鍵的部分，其中所述第三微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_C部分的所述氫鍵鍵合原子的至少一個原子之間的距離為小于

L_D是被配置為與選自βG237、βC241、βS241、βV238、βE200和βY202的一個或多個第四微管蛋白殘基形成氫鍵的部分，其中所述第四微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_D部分的所述氫鍵鍵合原子之間的距離小于以及

L_E是被配置為與選自αT179、βT353、βL248、βL255、βA354、βA316、βA317和βI318的一個或多個第五微管蛋白殘基形成疏水相互作用的部分，其中所述第五微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_E部分的至少一個原子之間的距離小于

2.如權利要求1所述的化合物，其僅包含所述L_C或L_D部分中的一個。

3.如權利要求1或2所述的化合物，其中所述第一微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_A部分的所述芳基或雜芳基的至少一個原子之間的距離小于

4.如權利要求1至3中任一項所述的化合物，其中所述第一微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_A部分的所述芳基或雜芳基的至少一個原子之間的距離小于

5.如權利要求1至4中任一項所述的化合物，其中所述第二微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_B部分的所述芳基或雜芳基的至少一個原子之間的距離小于

6.如權利要求1至5中任一項所述的化合物，其中所述第二微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_B部分的所述芳基或雜芳基的至少一個原子之間的距離小于

7.如權利要求1至6中任一項所述的化合物，其中所述第三微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_C部分的所述氫鍵鍵合原子的至少一個原子之間的距離小于

8.如權利要求1至7中任一項所述的化合物，其中所述第三微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_C部分的所述氫鍵鍵合原子的至少一個原子之間的距離小于

9.如權利要求1至8中任一項所述的化合物，其中所述第三微管蛋白殘基的至少一個原子與所述L_D部分的所述氫鍵鍵合原子的至少一個原子之間的距離小于