[發明專利]針對成熟生物膜有效的包括抗微生物水凝膠的抗微生物組合物

在審

• 申請號: 201880016140.4
• 申請日: 2018-01-03
• 公開（公告）號: CN110573192A
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發明（設計）人: R.狄盧塞西奧
• 申請（專利權）人: 科醫公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/16;C11D3/48
• 代理公司: 72001 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 翟建偉;黃希貴

用于防止或消除醫療裝置的至少一個表面上的生物膜微生物的方法，所述方法包括以下步驟：(a)提供具有至少一種生物膜活性劑的生物膜活性組合物；和(b)將所述生物膜活性組合物以足以防止或消除所述醫療裝置的至少一個表面上的生物膜微生物的量遞送至所述醫療裝置。

對在審在先專利申請的引用

本專利申請要求Cormedix, Inc.和Robert DiLuccio在01/05/2017對于ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS, INCLUDING ANTIMICROBIAL HYDROGELS, EFFECTIVEAGAINST MATURE BIOFILMS 提交的在審先前美國臨時專利申請序列號62/442,775(代理人案號CORMEDIX-18 PROV)的優先權，所述專利申請在此通過引用并入本文。

發明領域

本發明總體涉及微生物生物膜，且更具體地涉及用于抑制微生物生物膜的組合物。

發明背景

當微生物不可逆地粘附至浸沒的表面并產生便于粘附并提供結構基質的細胞外聚合物時，發展出微生物生物膜。該浸沒的表面可以是惰性的、非活材料或活組織。生物膜相關微生物在生長速率和抵抗抗微生物處理的能力方面與浮游(即，自由懸浮)生物行為不同，且因此造成公共健康問題。可以在留置醫療裝置(例如，隱形眼鏡、中心靜脈導管和無針連接器、氣管內管、子宮內裝置、機械心臟瓣膜、起搏器、腹膜透析導管、假體關節、鼓膜造孔管、尿導管、在神經病學程序中使用的導管等)上或內部發展出微生物生物膜。

留置醫療裝置上的生物膜可以包含革蘭氏陽性或革蘭氏陰性細菌或酵母。通常從這些留置醫療裝置分離的細菌包括革蘭氏陽性細菌糞腸球菌，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌和草綠色鏈球菌，以及革蘭氏陰性細菌大腸桿菌，肺炎克雷伯菌，奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌。這些生物體可能源自患者或健康護理人員的皮膚，入口暴露的自來水，或環境中的其他來源。生物膜可以包含單一物種的微生物或多種物種的微生物，這取決于留置醫療裝置及其在患者中的使用持續時間。尿導管生物膜初始可以包含單一物種的微生物，但更長時間的暴露不可避免地導致多物種生物膜。

生物膜的一個顯著特征是存在細胞外聚合物質，主要是多糖，其包圍和圍繞微生物的細胞。大多數生物膜體積實際上由這種細胞外聚合物質而不是微生物細胞構成。該生物膜基質可以充當過濾器，捕獲礦物質或宿主產生的血清組分。生物膜既堅韌又對抗微生物處理高度抗性。Anwar等人顯示，用遠遠超過最低抑制濃度(MIC)的水平的妥布霉素的處理使銅綠假單胞菌的生物膜細胞計數減少近似2個“log”，而相同的劑量提供了該生物體的浮游細胞的>8個“log”減少(Anwar H, Strap JL, Chen K, Costerton JW. Dynamicinteractions of biofilms of mucoid pseudomonas aeruginosa with tobramycin andpiperacillin, Antimicrob Agents Chemother, 1992;36:1208-14)。

當留置醫療裝置被微生物污染時，幾種變量決定是否發展出生物膜。首先，微生物必須足夠長時間地粘附至裝置的暴露表面以變得不可逆地附著。細胞附著的速率取決于裝置所暴露的液體中細胞的數量和類型，液體通過裝置的流速，以及裝置的暴露表面的物理化學特征。液體中的組分可以改變表面特性并且還影響細胞附著的速率。一旦這些細胞不可逆地附著至留置裝置并產生細胞外多糖以發展出生物膜，生物膜的生長速率受流速、培養基的營養組成、抗微生物-藥物濃度和環境溫度的影響。這些因素可以通過檢查關于三種類型的留置醫療裝置上的生物膜的已知情況來舉例說明：中心靜脈導管、機械心臟瓣膜和尿(即，Foley)導管。

中心靜脈導管