[發明專利]溶劑沉積系統和方法

在審

• 申請號: 201880016081.0
• 申請日: 2018-03-08
• 公開（公告）號: CN110382011A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 約翰·約瑟夫·安東尼·巴里;蒂莫西·邁克爾·富爾古姆
• 申請（專利權）人: 巴克斯特國際公司;巴克斯特醫療保健股份有限公司
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00;A61L24/10
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;劉慧

一種止血裝置，其包括生物材料基質和聚合物材料，所述止血裝置通過以下制備：將所述聚合物材料與溶劑組合，將所述組合施加到所述生物材料，除去所述溶劑，并將所述聚合物材料的有效層保留到所述生物材料以增強所述止血裝置在傷口處理中的性能。

背景技術

多年來使用止血墊來改善傷口愈合或止血。這些墊可以由生物材料如膠原、明膠或氧化纖維素以及其它充當生物膠或組織密封劑的物質制成。對于膠原墊，止血作用機制是基于血小板聚集和活化，在活化血小板表面上形成凝血酶和通過凝血酶對纖維蛋白原的催化作用形成止血纖維蛋白凝塊。為了改善止血墊或片的止血作用，可以在墊中包括止血因子。例如，可包括纖維蛋白原和/或因子XIII。酶促作用于纖維蛋白原以形成纖維蛋白并且作用于因子XIII以形成活性因子XIIIa(其使纖維蛋白交聯以獲得穩定的纖維蛋白凝塊)的凝血酶也可包括在墊中，或作為單獨的組分。

美國專利No.8,703,170描述了用另外的聚合物涂覆或浸漬以改善性能的止血生物材料。這些生物材料包括具有三維結構的柔性膠原墊，當施用于傷口時，所述三維結構提供用于額外加強凝塊的基質。墊可以用聚乙二醇(PEG)、NHS-PEG或另一種PEG衍生物涂覆或浸漬。墊的作用方式類似于現有技術中已知的或市場上可獲得的墊，例如Hemopatch Healing Hemostat。

WO2004028404描述了一種組織密封劑，其由以干燥狀態提供的合成膠原或明膠和親電交聯劑組成。在適當的pH下潤濕該組合物后，發生兩種組分之間的反應并形成具有密封性能的凝膠。這種密封劑基本上類似于雙組分密封劑(由具有多個親電基團的試劑和具有多個親核基團的試劑組成)起作用，所述雙組分密封劑在現有技術中是已知的或可在市場上獲得，例如Coseal^TM。在一個實施方式中，將密封劑的兩種組分(親電交聯劑和合成膠原/明膠)涂覆到生物材料上。

WO 97/37694公開了一種止血海綿，其基于膠原和均勻分布在其中的凝血活化劑或活化劑前體。該海綿以干燥形式提供，其可以是空氣干燥的或凍干的。然而，其仍然含有至少2％的含水量。

在美國專利No.4,600,574中描述了一種基于膠原與纖維蛋白原和因子XIII組合的組織粘附劑。該材料以凍干形式提供以備用。通過用包含纖維蛋白原和因子XIII的溶液浸漬膠原質扁平材料并凍干所述材料，將纖維蛋白原和因子XIII與膠原組合。

美國專利No.5,614,587討論了包含使用多官能活化的合成親水聚合物交聯的膠原的生物粘附性組合物，以及使用這種組合物實現第一表面與第二表面之間的粘附的方法，其中所述第一表面和第二表面中的至少一個可以是天然組織表面。

美國專利No.5,428,024、美國專利No.5,352,715和美國專利No.5,204,382中描述了已經機械破壞以改變其物理性質的含膠原的組合物。這些專利通常涉及纖維狀和不溶性膠原。美國專利No.4,803,075中描述了可注射膠原組合物。美國專利No.5,516,532中描述了可注射的骨/軟骨組合物。WO 96/39159中描述了基于膠原的遞送基質，其包含尺寸范圍為5μm至850μm的干燥顆粒，所述顆粒可以懸浮在水中并且具有特定的表面電荷密度。美國專利No.5,196,185中描述了一種粒度為1μm至50μm的膠原制劑，其可用作氣溶膠噴霧以形成傷口敷料。描述膠原組合物的其它專利包括美國專利No.5,672,336和美國專利No.5,356,614。

發明內容

本文公開的包括海綿、貼片、墊、密封劑的示例性止血裝置和這些裝置的制造方法特別適用于止血和傷口愈合。所述止血裝置和外科密封劑也可用于通過常規手術技術控制出血或其它體液或空氣滲漏是無效或不實用的程序。

已經發現，用于傷口愈合的先前的纖維狀生物材料墊，特別是膠原墊，在止血受損的條件下(例如在肝素化后)不能誘導止血。根據本發明的裝置改善止血。此外，根據本發明的裝置在施用于傷口時顯示出對組織的強粘附性。在施用于傷口后，本發明的裝置還顯示出改善的腫脹行為，即低腫脹。