[發明專利]用于治療衰老細胞的蛋白治療劑

在審

• 申請號: 201880015762.5
• 申請日: 2018-01-03
• 公開（公告）號: CN110382543A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 杰·M·肖特
• 申請（專利權）人: 生物蛋白有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K14/00;G01N33/50;A61K47/68
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 羅達;安玉

1.一種由結合與衰老細胞相關的靶標的親本蛋白制備結合所述與衰老細胞相關的靶標的條件活性蛋白的方法，所述方法包括以下步驟：

(i)使用一種或多種演變技術來演變編碼所述親本蛋白的DNA以產生突變DNA；

(ii)表達所述突變DNA以獲得突變蛋白；

(iii)使所述突變蛋白在所述衰老細胞的細胞外條件下進行測試，并在正常生理條件下進行測試；和

(iv)從所述突變蛋白中選擇表現出以下至少一種特性的條件活性蛋白：

(a)在所述正常生理條件下的測試中的活性與相同測試中的所述親本蛋白的相同活性相比降低，而在所述衰老細胞的細胞外條件下的測試中的活性與在所述正常生理條件下的測試中的所述條件活性蛋白的相同活性相比增加；和

(b)在所述正常生理條件下的測試中的活性與相同測試中的所述親本蛋白的相同活性相比降低，而在所述衰老細胞的細胞外條件下的測試中的活性與在所述衰老細胞的細胞外條件下的測試中的所述親本蛋白的相同活性相比增加。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述親本蛋白選自酶、抗體、受體、配體、酶的片段、抗體的片段、受體的片段和配體的片段。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中所述活性是對所述靶標的結合活性。

4.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中所述親本蛋白是酶，并且所述活性是使用所述衰老細胞的至少一部分作為底物的酶活性。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述靶標是位于衰老細胞外表面上的表面分子。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述表面分子是所述衰老細胞的細胞膜蛋白。

7.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述靶標為選自APC、ARHGAP1、ARMCX-3、AXL、B2MG、BCL2L1、CAPNS2、CD261、CD39、CD54、CD73、CD95、CDC42、CDKN2C、CLYBL、COPG1、CRKL、DCR1、DCR2、DCR3、DEP1、DGKA、EBP、EBP50、FASL、FGF1、GBA3、GIT2、ICAM1、ICAM3、IGF1、ISG20、ITGAV、KITLG、LaminB1、LANCL1、LCMT2、LPHN1、MADCAM1、MAG、MAP3K14、MAPK、MEF2C、miR22、MMP3、MTHFD2、NAIP、NAPG、NCKAP1、連接素4、NNMT、NOTCH3、NTAL、OPG、OSBPL3、p16、p16INK4a、p19、p21、p53、PAI1、PARK2、PFN1、PGM、PLD3、PMS2、POU5F1、PPP1A、PPP1CB、PRKRA、PRPF19、PRTG、RAC1、RAPGEF1、RET、Smurf2、STX4、VAMP3、VIT、VPS26A、WEE1、YAP1、YH2AX和YWHAE中的至少一種。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述條件活性蛋白是環狀肽。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述環狀肽的長度為約5至約500個氨基酸，約8至約300個氨基酸，約8至約200個氨基酸，約10至約100個個氨基酸，或約10至約50個氨基酸。